A genome-wide screen reveals new regulators of the 2-cell-like cell state

生物 基因组 细胞生物学 遗传学 细胞 基因 计算生物学
作者
Nikhil Gupta,Lounis Yakhou,Julien Richard Albert,Anaelle Azogui,Laure Ferry,Olivier Kirsh,Fumihito Miura,Sarah Battault,Kosuke Yamaguchi,Marthe Laisné,Cécilia Domrane,Frédéric Bonhomme,Arpita Sarkar,Marine Delagrange,Bertrand Ducos,Gaël Cristofari,Takashi Ito,Max Greenberg,Pierre‐Antoine Defossez
出处
期刊:Nature Structural & Molecular Biology [Nature Portfolio]
卷期号:30 (8): 1105-1118 被引量:5
标识
DOI:10.1038/s41594-023-01038-z
摘要

In mammals, only the zygote and blastomeres of the early embryo are totipotent. This totipotency is mirrored in vitro by mouse ‘2-cell-like cells’ (2CLCs), which appear at low frequency in cultures of embryonic stem cells (ESCs). Because totipotency is not completely understood, we carried out a genome-wide CRISPR knockout screen in mouse ESCs, searching for mutants that reactivate the expression of Dazl, a gene expressed in 2CLCs. Here we report the identification of four mutants that reactivate Dazl and a broader 2-cell-like signature: the E3 ubiquitin ligase adaptor SPOP, the Zinc-Finger transcription factor ZBTB14, MCM3AP, a component of the RNA processing complex TREX-2, and the lysine demethylase KDM5C. All four factors function upstream of DPPA2 and DUX, but not via p53. In addition, SPOP binds DPPA2, and KDM5C interacts with ncPRC1.6 and inhibits 2CLC gene expression in a catalytic-independent manner. These results extend our knowledge of totipotency, a key phase of organismal life. Here, the authors identify four novel regulators of the 2-cell-like state, and thus totipotency, via unbiased CRISPR knockout screens and Dazl re-expression as a readout. They show that these factors act upstream of DPPA2 and DUX, and independently of p53.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
可爱丸子发布了新的文献求助10
刚刚
3秒前
醉熏的千柳完成签到 ,获得积分10
4秒前
4秒前
shisui发布了新的文献求助200
5秒前
林山相晚暮完成签到,获得积分20
8秒前
欣喜石头完成签到,获得积分10
10秒前
浅色西完成签到,获得积分10
11秒前
12秒前
快乐小狗完成签到 ,获得积分10
12秒前
迦鳞完成签到 ,获得积分10
15秒前
123发布了新的文献求助10
16秒前
16秒前
哎健身完成签到 ,获得积分10
17秒前
SCI的芷蝶发布了新的文献求助10
21秒前
超级微笑完成签到 ,获得积分10
22秒前
yu完成签到,获得积分10
25秒前
眯眯眼的安雁完成签到 ,获得积分10
29秒前
123完成签到,获得积分10
30秒前
40秒前
越遇完成签到 ,获得积分10
42秒前
威武皮带完成签到,获得积分10
44秒前
tinneywu完成签到,获得积分10
45秒前
帅哥吴克完成签到,获得积分10
46秒前
XXX完成签到,获得积分10
54秒前
小马哥完成签到,获得积分10
55秒前
58秒前
mr完成签到 ,获得积分10
1分钟前
倪小呆完成签到 ,获得积分10
1分钟前
萨格完成签到 ,获得积分10
1分钟前
清爽沛槐应助要发Na_trure采纳,获得10
1分钟前
鲍复天完成签到,获得积分10
1分钟前
咖啡博士完成签到 ,获得积分10
1分钟前
xuening完成签到,获得积分10
1分钟前
儒雅的斑马完成签到,获得积分10
1分钟前
忞航完成签到 ,获得积分10
1分钟前
兔兔完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1234完成签到 ,获得积分10
1分钟前
hq完成签到 ,获得积分10
1分钟前
贾方硕完成签到,获得积分10
1分钟前
高分求助中
中华人民共和国出版史料(1954)第6卷 1000
Applied Survey Data Analysis (第三版, 2025) 800
Narcissistic Personality Disorder 700
Assessing and Diagnosing Young Children with Neurodevelopmental Disorders (2nd Edition) 700
Handbook of Experimental Social Psychology 500
The Martian climate revisited: atmosphere and environment of a desert planet 500
建国初期十七年翻译活动的实证研究. 建国初期十七年翻译活动的实证研究 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3845650
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3387867
关于积分的说明 10550775
捐赠科研通 3108492
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1712872
邀请新用户注册赠送积分活动 824532
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 774877