Modular Synthesis of Bioactive Selenoheterocycles for Efficient Cancer Therapy via Electrochemical Selenylation/Cyclization

化学 模块化设计 组合化学 电化学 癌症治疗 癌症 内科学 物理化学 程序设计语言 电极 计算机科学 医学
作者
Wenyan Xu,Chengwei Zheng,Mu Chen,Xin Deng,Lingmin Zhang,Xueping Lei,Lu Liang,Xiyong Yu,Xinwei Hu,Juyun He,Shuimu Lin,Zhixiong Ruan
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:68 (6): 6339-6360 被引量:18
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c02724
摘要

A green, efficient, and environmentally friendly electrochemical strategy was developed for synthesizing a series of selenoheterocyclic compounds. The antitumor activities of these compounds were evaluated, revealing that compounds 4o, 5n, and 5o demonstrated remarkable antitumor efficacy. These compounds effectively inhibited lung cancer by inducing cell apoptosis, causing DNA damage, and suppressing the progression of epithelial-mesenchymal transition. Notably, compound 5o was identified as the first inhibitor of DEAD-box helicase 10 (DDX10). An in vivo xenograft assay further confirmed the therapeutic potential of compound 5o, demonstrating tumor growth inhibition rates of 60%, 78%, and 88% at doses of 5 mg/kg, 10 mg/kg, and 20 mg/kg, respectively. This study highlights a promising chemotherapeutic agent for the effective treatment of lung cancer.
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