新靶点三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACLY)抑制剂用于降血脂的研究进展

心血管疾病是全世界发病和死亡的主要疾病之一。尽管药物治疗在过去几十年中取得了重大进展, 但心血管疾病的预防与治疗还存在很多不足之处, 其中血脂异常仍然是心血管疾病的一个普遍危险特征, 它还没有得到足够的认识和控制。越来越多的证据显示, 心血管疾病的发生发展与许多其他独立的危险因素, 如偏高的低密度脂蛋白水平、偏低的高密度脂蛋白水平以及高甘油三酯水平有关。血脂异常患者的多项临床试验表明, 积极降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可以显著减少心血管疾病事件。三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACLY)是一种胞质同源四聚体酶, 在三磷酸腺苷(ATP)的作用下, ACLY可以催化柠檬酸和辅酶A转化为乙酰辅酶A和草酰乙酸酯。由于ACLY是产生胞浆乙酰辅酶A的主要酶, 而胞浆乙酰辅酶A是胆固醇和脂肪酸从头合成所需的前体, 因此抑制ACLY有可能达到减少乙酰辅酶A的生成从而降低胆固醇以及甘油三酯水平的目的。目前ACLY可作为降低血脂的一个分子靶标, 人们对ACLY抑制剂的研究也越来越多。本文简单介绍了ACLY的结构、作用机制以及与脂质代谢之间的关系, 并对目前的一些ACLY抑制剂进行了综述。