SQ3370 Activates Cytotoxic Drug via Click Chemistry at Tumor and Elicits Sustained Responses in Injected and Non‐Injected Lesions

医学 药品 点击化学 细胞毒性T细胞 药理学 化学 体外 生物化学 组合化学
作者
Sangeetha Srinivasan,Nathan A. Yee,Kui Wu,Michael Zakharian,Amir Mahmoodi,Maksim Royzen,José Manuel Mejía Oneto
出处
期刊:Advanced therapeutics [Wiley]
卷期号:4 (3) 被引量:52
标识
DOI:10.1002/adtp.202000243
摘要

While systemic immuno-oncology therapies have shown remarkable success, only a limited subset of patients benefit from them. Our Click Activated Protodrugs Against Cancer (CAPAC™) Platform is a click chemistry-based approach that activates cancer drugs at a specific tumor with minimal systemic toxicity. CAPAC Platform is agnostic to tumor characteristics that can vary across patients and hence applicable to several types of tumors. We describe the benefits of SQ3370 (lead candidate of CAPAC) to achieve systemic anti-tumor responses in mice bearing two tumors. SQ3370 consists of a biopolymer, injected in a single lesion, followed by systemic doses of an attenuated protodrug™ of doxorubicin (Dox). SQ3370 was well-tolerated at 5.9-times the maximum dose of conventional Dox, increased survival by 63% and induced a systemic anti-tumor response against injected and non-injected lesions. The sustained anti-tumor response also correlated with immune activation measured at both lesions. SQ3370 could potentially benefit patients with micro-metastatic lesions.

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