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DHCR7 Promotes Liver Metastasis of Pancreatic Cancer Through PI3K‐Akt Signaling Pathway

PI3K/AKT/mTOR通路 蛋白激酶B 癌症研究 下调和上调 转移 胰腺癌 体内 癌症 信号转导 生物 医学 细胞生物学 内科学 生物化学 基因 遗传学
作者
Yu Dong Xie,Ziyue Zhou,Jiangwei Song,Chengzhi Wang,Yibing Ding,Yudong Qiu,Lei Fang,Hao Cheng
出处
期刊:Cancer Science [Wiley]
标识
DOI:10.1111/cas.70185
摘要

ABSTRACT Pancreatic cancer (PC) is associated with dismal clinical outcomes, largely due to the high prevalence of liver metastasis (LM) at diagnosis or post‐resection. Despite its clinical significance, the molecular drivers of LM in PC remain poorly characterized, and few validated biomarkers or therapeutic targets are currently available. Our study identifies 7‐dehydrocholesterol reductase (DHCR7), a terminal enzyme in cholesterol biosynthesis, as significantly upregulated in PC tissues and closely correlated with LM progression. In vitro experiments demonstrated that DHCR7 enhances the proliferation, invasion, and migration ability in PC cells, and in vivo experiments demonstrated that DHCR7 promotes LM of PC. The mechanism of DHCR7 promoting LM may be mediated by elevating cholesterol synthesis of PC cells and then activating the PI3K‐Akt signaling pathway. Taken together, our findings uncover a novel molecular mechanism underlying LM in PC and highlight DHCR7 as a possible predictive biomarker or interventional target.

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