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On-demand continuous-flow production of pharmaceuticals in a compact, reconfigurable system

连续流动 工艺工程 连续生产 计算机科学 医药制造业 盐酸利多卡因 生化工程 利多卡因 化学工程 工程类 麻醉 药理学 医学
作者
Andrea Adamo,Rachel L. Beingessner,Mohsen Behnam,Jie Chen,Timothy F. Jamison,Klavs F. Jensen,Jean‐Christophe M. Monbaliu,Allan S. Myerson,Eve Revalor,David R. Snead,Torsten Stelzer,Nopphon Weeranoppanant,Shin Yee Wong,Ping Zhang
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:352 (6281): 61-67 被引量:934
标识
DOI:10.1126/science.aaf1337
摘要

Pharmaceutical manufacturing typically uses batch processing at multiple locations. Disadvantages of this approach include long production times and the potential for supply chain disruptions. As a preliminary demonstration of an alternative approach, we report here the continuous-flow synthesis and formulation of active pharmaceutical ingredients in a compact, reconfigurable manufacturing platform. Continuous end-to-end synthesis in the refrigerator-sized [1.0 meter (width) × 0.7 meter (length) × 1.8 meter (height)] system produces sufficient quantities per day to supply hundreds to thousands of oral or topical liquid doses of diphenhydramine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, diazepam, and fluoxetine hydrochloride that meet U.S. Pharmacopeia standards. Underlying this flexible plug-and-play approach are substantial enabling advances in continuous-flow synthesis, complex multistep sequence telescoping, reaction engineering equipment, and real-time formulation.
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