Nanopore-Based Biomimetic Peptide Probes for Multiplex and Rapid Detection of Glycopeptide Antibiotics

糖肽类抗生素的残留检测对保障食品安全与临床合理用药至关重要。为解决现有检测方法前处理复杂、灵敏度不足或难以实现多残留同步检测等问题，本研究构建了一种基于仿生多肽探针OctaDE-A2与α-溶血素纳米孔的免标记传感新策略。该探针C端模拟肽聚糖前体的D-Ala-D-Ala结构域，可特异性结合糖肽类抗生素；N端负电荷区域则驱动复合物穿越纳米孔，产生特征性阻塞信号。通过系统优化电解质成分与工作电压，显著提升了信噪比与事件分辨率。利用该方法，我们成功实现了对万古霉素、替考拉宁和达巴万星的单分子检测，其检测限分别低至3.28、2.37和16.14 nM。更重要的是，凭借不同糖肽类抗生素-探针复合物所产生的独特阻塞幅度与滞留时间“指纹”信号，本研究在单次检测中完成了对三种糖肽类抗生素的同步区分与定量分析。在牛奶样本的加标回收实验中，回收率达80.957%~117.640%，证实了该策略在加标回收检测中的可靠性。本工作基于仿生多肽探针的纳米孔传感平台结合简便样品前处理，在去除干扰物后实现了牛奶中多种糖肽类抗生素的高灵敏检测，为食品安全与临床监测提供了新技术。