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LvID-BDP: A Conotoxin-Based Fluorescent Probe for Visualizing α7 nAChR Expression in Intestinal Inflammation

化学 共域化 细胞生物学 生物素化 荧光 受体 烟碱乙酰胆碱受体 生物化学 炎症 乙酰胆碱受体 生物物理学 荧光团 抑制性突触后电位 分子生物学 细胞内 炎症性肠病 寡肽 肽 分子探针 淀粉样蛋白(真菌学) 共核细胞病 作用机理 紧身衣
作者
Yao Tan,Tao Ma,Songze Li,Chenxing Xu,Yu Han,dongting zhangsun,Xuetao Zhu,Sulan Luo
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.5c03269
摘要

The α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR) modulates neuroimmune signaling but remains poorly characterized in peripheral disease due to a lack of visualization tools. We developed the fluorescent probe LvID-BDP by conjugating a BODIPY fluorophore to the high-affinity α7 nAChR-targeting peptide LvID. LvID-BDP showed high quantum yield, robust photostability, and sufficient physiological stability for biological imaging. Electrophysiology characterized LvID-BDP as a potent α7 nAChR antagonist, exhibiting a half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 119.2 nM while retaining high affinity and specificity for the receptor. In murine colon sections, LvID-BDP specifically labeled α7 nAChR, showing strong antibody colocalization (Pearson's R = 0.87) while revealing macrophage-selective enrichment (Pearson's R = 0.85). This probe detected α7 nAChR alterations in engineered and inflamed macrophages and quantified its expression in inflammatory bowel disease (IBD) tissues. LvID-BDP provides a valuable pharmacological tool for specific α7 nAChR visualization in peripheral disease contexts, advancing pathological mechanism research.
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