The intestinal epithelial barrier: a therapeutic target?

势垒函数 并行传输 肠上皮 紧密连接 发病机制 医学 免疫系统 肠道疾病 肠粘膜 上皮 免疫学 疾病 生物 细胞生物学 病理 内科学 磁导率 遗传学
作者
Matthew A. Odenwald,Jerrold R. Turner
出处
期刊:Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology [Nature Portfolio]
卷期号:14 (1): 9-21 被引量:971
标识
DOI:10.1038/nrgastro.2016.169
摘要

The intestinal epithelium acts as a barrier requiring a contiguous layer of cells and junctions that seal the paracellular space. This Review discusses the mechanisms of intestinal barrier loss and the role of epithelial barrier function in the pathogenesis of intestinal and systemic diseases. A fundamental function of the intestinal epithelium is to act as a barrier that limits interactions between luminal contents such as the intestinal microbiota, the underlying immune system and the remainder of the body, while supporting vectorial transport of nutrients, water and waste products. Epithelial barrier function requires a contiguous layer of cells as well as the junctions that seal the paracellular space between epithelial cells. Compromised intestinal barrier function has been associated with a number of disease states, both intestinal and systemic. Unfortunately, most current clinical data are correlative, making it difficult to separate cause from effect in interpreting the importance of barrier loss. Some data from experimental animal models suggest that compromised epithelial integrity might have a pathogenic role in specific gastrointestinal diseases, but no FDA-approved agents that target the epithelial barrier are presently available. To develop such therapies, a deeper understanding of both disease pathogenesis and mechanisms of barrier regulation must be reached. Here, we review and discuss mechanisms of intestinal barrier loss and the role of intestinal epithelial barrier function in pathogenesis of both intestinal and systemic diseases. We conclude with a discussion of potential strategies to restore the epithelial barrier.
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