Clostridial oncolysis in man

L'activité antinéoplasique du C. butyricum a été démontrée sur l'adénocarcinome spontané des souris et sur des tumeurs humaines. Parmi les souris montrant l'effet oncolytique du clostridium, l'amélioration de la survie survint chez celles qui reçurent un traitement de support à l'aide d'antibiotiques, de corticostéroïdes et de solutions d'électrolytes. Cinq patients furent traités avec 1 × 1010 spores de C. butyricum Les hémocultures positives envers ce micro-organisme le furent pendant les 4à 9 jours qui suivirent l'injection. Une oncolyse fut notée chez trois patients au niveau de leurs plus grandes tumeurs, mais non au niveau de leurs plus petites tumeurs. Une amélioration clinique, transitoire, s'est produite dans l'un des cas; il y a eu oncolyse d'une tumeur cliniquement occulte dans un second cas et, chez un troisième patient, oncolyse d'une tumeur qui ne fut pas reconnue cliniquement. Un test d'hémagglutination sensible et spécifique fut mis au point afin de mesurer la réponse des patients et d'autres sujets aux anticorps bactériens. De faibles titres d'anticorps furent démontrés chez des donneurs de sang en bonne santé et chez des patients cancéreux. Les cinq patients traités avec les spores développèrent des titres substantiels d'anticorps. Ces titres furent plus élevés chez les trois sujets avec oncolyse que chez les deuz patients dont les tumeurs ne furent pas lysées. L'oncolyse due au clostridium semble liée aux caractéristiques physiologiques et biochimiques des grandes masses tumorales plutôt qu'aux différences qualitatives entre les cellules normales et néoplasiques ou à la cytolyse immunologique et, de ce fait, son utilité clinique est limitée. Antineoplastic activity of C. butyricum has been demonstrated in spontaneous adenocarcinoma of mice and in tumors of man. Improved survival of mice occurred among those undergoing clostridial oncolysis when treated supportively with antibiotics, corticosteroids, and electrolyte solutions. Five patients were treated with 1 × 1010 spores of C. butyricum. Blood cultures were positive for this microorganism for 4–9 days after injection. Oncolysis occurred in three patients in their largest tumors, but not in their smaller tumors. Spore treatment resulted in transient clinical benefit in one subject, oncolysis of a clinically occult tumor in another, and oncolysis in a third patient which was not clinically recognized. A sensitive and specific hemagglutination test was developed to measure the bacterial antibody response of the patients and other subjects. Antibodies in low titers were demonstrated in healthy blood donors and patients with cancer. The five patients treated with spores developed antibodies in substantial titers. These titers were higher in the three subjects with oncolysis than in the two patients whose tumors failed to lyse. Clostridial oncolysis appears to be related to the physiologic and biochemical characteristics of large tumor masses rather than to qualitative differences between normal and neoplastic cells or to immunologic cytolysis, and thus appears to be of limited, if any, clinical usefulness. C. butyricum zeigte eine antineoplastiche Wirkung bei spontanem Adenokarzinom der Maus und bei menschlichen Tumoren. Die Ueberlebensdauer von Mäusen mit Clostridiuminduzierter Onkolyse war verlängert, wenn Antibiotica, Korticosteroide und Elektrolyt-Lösungen als adjuvante Therapie gegeben wurden. Fünf Kranke erhielten 1 × 1010 Sporen von C. butyricum. Blutkulturen waren 4 bis 9 Tage nach der Injektion noch positiv für Clostridien. Die Onkolyse trat in den grössten Tumor-Massen dreier Kranken auf, nicht dagegen in kleineren Metastasen der gleichen Kranken. Die Behandlung führte zur vorübergehenden klinischen Besserung eines Kranken, zur Onkolyse eines okkulten Tumors in einem weiteren Kranken und zur klinisch okkulten Onkolyse bei einem dritten Kranken. Ein empfindlicher und spezifischer Hämagglutinations-Test wurde entwickelt um die Antikörperbildung der Kranken und unbehandelter Kontrollen zu messen. Niedrige Antiköper-Titer zeigten sich bei gesunden Blut-Spendern und bei Krebs-Kranken. Die 5 sporenbehandelten Kranken entwickelten erheblich höhere AntikörperSpiegel. Diese Spiegel waren am höchsten bei den drei Kranken mit Onkolyse. Onkolyse durch Klostridien scheint von gewissen pathoplysiologischen und biochemischen Eigenschaften grosser Tumor-Massen und nicht von qualitativen Unterschieden zwischen Normalen- und Tumorzellen oder von immunologischer Zytolyse abzuhängen und erscheint deshalb klinisch gegrenzt, wenn überhaupt brauchbar.