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Ablation of the Inflammatory Enzyme Myeloperoxidase Mitigates Features of Parkinson's Disease in Mice

MPTP公司 髓过氧化物酶 神经毒素 神经退行性变 多巴胺能 多巴胺 中脑 化学 帕金森病 神经保护 药理学 神经科学 炎症 生物 免疫学 医学 生物化学 内科学 疾病 中枢神经系统
作者
Dong‐Kug Choi,Subramaniam Pennathur,Céline Perier,Kim Tieu,Peter Teismann,Du Chu Wu,Vernice Jackson‐Lewis,Miquel Vila,Jean Paul Vonsattel,Jay W. Heinecke,Serge Przedborski
出处
期刊:The Journal of Neuroscience [Society for Neuroscience]
卷期号:25 (28): 6594-6600 被引量:256
标识
DOI:10.1523/jneurosci.0970-05.2005
摘要

Parkinson's disease (PD) is characterized by a loss of ventral midbrain dopaminergic neurons, which can be modeled by the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Inflammatory oxidants have emerged as key contributors to PD- and MPTP-related neurodegeneration. Here, we show that myeloperoxidase (MPO), a key oxidant-producing enzyme during inflammation, is upregulated in the ventral midbrain of human PD and MPTP mice. We also show that ventral midbrain dopaminergic neurons of mutant mice deficient in MPO are more resistant to MPTP-induced cytotoxicity than their wild-type littermates. Supporting the oxidative damaging role of MPO in this PD model are the demonstrations that MPO-specific biomarkers 3-chlorotyrosine and hypochlorous acid-modified proteins increase in the brains of MPTP-injected mice. This study demonstrates that MPO participates in the MPTP neurotoxic process and suggests that inhibitors of MPO may provide a protective benefit in PD.
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