The Role of LncRNA ANRIL in Hepatocellular Carcinoma Tumorigenesis: Regulation of the p53 Signaling Pathway

生物 基因敲除 长非编码RNA 癌症研究 癌变 下调和上调 转移 信号转导 细胞凋亡 细胞生长 细胞 肝细胞癌 RNA干扰 末端脱氧核苷酸转移酶 DNA损伤 分子生物学 癌症 基因表达调控 细胞迁移 细胞周期 核糖核酸 细胞培养 程序性细胞死亡 实时聚合酶链反应 细胞生物学 Notch信号通路
作者
Jieting Liu,Minglu Ding,Ping He,Xuejing Rao,Gang Liu,Zhihan Gao,Yanhui Chu,Yang Xiao,P Chen
出处
期刊:DNA and Cell Biology [Mary Ann Liebert, Inc.]
标识
DOI:10.1177/10445498251400077
摘要

The long noncoding RNA (lncRNA) antisense noncoding RNA in the INK4 locus ( ANRIL ) expression is upregulated in hepatocellular carcinoma (HCC) tissues, and decreased ANRIL expression inhibits cell proliferation, metastasis, and invasion and induces apoptosis in HCC cells. However, the molecular mechanism by which ANRIL is involved in HCC tumorigenesis is unclear. In this study, ANRIL was found to be a significantly upregulated lncRNA in HCC and was associated with the metastasis and poor prognosis of HCC. p53 plays an important role in the mechanism of carcinogenesis. Therefore, we hypothesized that ANRIL plays a biological role by regulating the p53 signaling pathway. To comprehensively evaluate the biological function of ANRIL , bioinformatics analysis, quantitative real-time polymerase chain reaction, Western blotting, wound healing, Transwell, cell colonization assay, cell counting kit-8, reactive oxygen species, JC-1, EdU, and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP Nick end labeling were performed. The results showed that the knockdown of ANRIL inhibited HCC cell viability, colony forming ability, functions such as metastasis and invasion, and epithelial–mesenchymal transition. Meanwhile, the knockdown of ANRIL also resulted in the decreased expression of the p53 protein. All these effects are tightly intertwined with the regulation of the p53 signaling pathway. Thus, ANRIL may contribute to the development of new drugs for the treatment of human HCC.
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