Efficacy and Safety of GLP-1 Medicines for Type 2 Diabetes and Obesity

医学 2型糖尿病 糖尿病 胰高血糖素样肽-1 艾塞那肽 疾病 肥胖 生物信息学 肠促胰岛素 胰高血糖素受体 药理学 内科学 胰岛素 内分泌学 胰高血糖素 生物
作者
Daniel J. Drucker
出处
期刊:Diabetes Care [American Diabetes Association]
被引量:83
标识
DOI:10.2337/dci24-0003
摘要

The development of glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RA) for type 2 diabetes and obesity was followed by data establishing the cardiorenal benefits of GLP-1RA in select patient populations. In ongoing trials investigators are interrogating the efficacy of these agents for new indications, including metabolic liver disease, peripheral artery disease, Parkinson disease, and Alzheimer disease. The success of GLP-1–based medicines has spurred the development of new molecular entities and combinations with unique pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles, exemplified by tirzepatide, a GIP-GLP-1 receptor coagonist. Simultaneously, investigational molecules such as maritide block the GIP and activate the GLP-1 receptor, whereas retatrutide and survodutide enable simultaneous activation of the glucagon and GLP-1 receptors. Here I highlight evidence establishing the efficacy of GLP-1–based medicines, while discussing data that inform safety, focusing on muscle strength, bone density and fractures, exercise capacity, gastrointestinal motility, retained gastric contents and anesthesia, pancreatic and biliary tract disorders, and the risk of cancer. Rapid progress in development of highly efficacious GLP-1 medicines, and anticipated differentiation of newer agents in subsets of metabolic disorders, will provide greater opportunities for use of personalized medicine approaches to improve the health of people living with cardiometabolic disorders.
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