亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Phase I Results of Bromodomain and Extra-Terminal Inhibitor PLX51107 in Combination with Azacitidine in Patients with Relapsed/Refractory Myeloid Malignancies

医学 内科学 低甲基化剂 阿扎胞苷 中性粒细胞减少症 肿瘤科 髓系白血病 癸他滨 威尼斯人 胃肠病学 发热性中性粒细胞减少症 髓样 白血病 化疗 慢性淋巴细胞白血病 生物 基因 基因表达 DNA甲基化 生物化学
作者
Jayastu Senapati,Warren Fiskus,Naval Daver,Nathaniel R. Wilson,Farhad Ravandi,Guillermo García‐Manero,Tapan M. Kadia,Courtney D. DiNardo,Elias Jabbour,Jan A. Burger,Nicholas J. Short,Yesid Alvarado,Nitin Jain,Lucia Masárová,Ghayas C. Issa,Wei Qiao,Joseph D. Khoury,Sherry Pierce,Darla Miller,Koji Sasaki,Marina Konopleva,Kapil N. Bhalla,Gautam Borthakur,Naveen Pemmaraju
出处
期刊:Clinical Cancer Research [American Association for Cancer Research]
卷期号:29 (21): 4352-4360 被引量:2
标识
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-23-1429
摘要

Treatment outcomes in patients with relapsed/refractory (R/R) myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) remains dismal. On the basis of both extensive preclinical data and emerging clinical data, treatment with bromodomain and extra-terminal domain inhibitors (BETi) is a potential approach for patients with high-risk myeloid malignancies.We conducted a phase I trial to study the safety and efficacy of PLX51107 (BETi) and azacitidine combination therapy in patients with R/R AML and high-risk (HR) MDS and studied mechanisms of resistance to the combination therapy.Thirty-seven patients with HR R/R MDS (n = 4) and R/R AML (n = 33) were treated. Sixteen patients (43%) had MECOM gene rearrangement and 7 other patients had TP53 mutation. Median prior number of therapies was three (range 1-9); 97% had received prior hypomethylating agent and 84% prior venetoclax. Overall response rate was 8/37 (22%): complete remission with incomplete platelet recovery (n = 1); morphologic leukemia-free state (n = 2); hematologic improvement (n = 5). The most common nonhematologic toxicities were febrile neutropenia and pneumonia in 12 (32%) patients each; 6 patients (17%) had severe hyperbilirubinemia. RNA-sequencing analysis of mononuclear cells harvested on treatment (day 3) versus pretreatment showed significant changes in mRNA expressions in responders: downregulation of MYC, BCL2, IL7R, and CDK6 and upregulation of HEXIM1, CD93, DCXR, and CDKN1A. Immunoblot analyses confirmed reduction in protein levels of c-Myc, CDK6, BCL2, and BCL-xL, and induction of BRD4 and HEXIM1 protein levels in responders.In a heavily pretreated patient cohort with R/R MDS and AML, PLX51107+ azacitidine was well-tolerated and resulted in modest clinical benefit.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
江湖小妖完成签到 ,获得积分10
42秒前
48秒前
俏皮诺言完成签到,获得积分10
1分钟前
messi发布了新的文献求助30
1分钟前
星辰大海应助海燕采纳,获得30
1分钟前
Ji完成签到 ,获得积分10
2分钟前
messi发布了新的文献求助10
2分钟前
messi发布了新的文献求助10
2分钟前
3分钟前
4分钟前
桐桐应助孤独的钻石采纳,获得10
4分钟前
4分钟前
4分钟前
白云朵儿发布了新的文献求助10
4分钟前
852应助ach采纳,获得10
4分钟前
海燕发布了新的文献求助30
5分钟前
孤独的钻石完成签到,获得积分10
5分钟前
Cynthia完成签到 ,获得积分10
5分钟前
21完成签到 ,获得积分10
5分钟前
6分钟前
shunzi发布了新的文献求助10
6分钟前
trap1完成签到 ,获得积分10
6分钟前
6分钟前
海燕发布了新的文献求助30
7分钟前
8分钟前
伍美华发布了新的文献求助10
8分钟前
毓香谷的春天完成签到 ,获得积分10
8分钟前
8分钟前
ach发布了新的文献求助10
8分钟前
CodeCraft应助ach采纳,获得10
9分钟前
康KKKate完成签到 ,获得积分10
9分钟前
rocky15应助messi采纳,获得10
9分钟前
Savitr完成签到 ,获得积分10
10分钟前
Flexy发布了新的文献求助10
11分钟前
11分钟前
执着的草丛完成签到,获得积分10
11分钟前
白云朵儿发布了新的文献求助10
12分钟前
12分钟前
嘎嘎好使完成签到 ,获得积分10
12分钟前
畅畅完成签到,获得积分10
12分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
行動データの計算論モデリング 強化学習モデルを例として 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2545595
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175642
关于积分的说明 5600185
捐赠科研通 1896371
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946248
版权声明 565371
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503557