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Implantable living materials autonomously deliver therapeutics using contained engineered bacteria

基因工程 脚手架 细菌 韧性 材料科学 生物相容性材料 纳米技术 双重角色 机械强度 遏制(计算机编程) 生物医学工程 生物膜 生化工程 刚度 设计要素和原则 组织工程 微生物学 仿生材料
作者
Tetsuhiro Harimoto,Fernando Herrero Quevedo,Janis Zillig,Sanjay Schreiber,Yi Wu,Christine Heera Ahn,T To,Rohan Thakur,Alexander M. Tatara,Shawn Kang,Zheqi Chen,Nuria Lafuente‐Gómez,Blake Hanan,Alexander Pauer,Shanda Lightbown,David A. Weitz,David J. Mooney
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:392 (6799): 729-734 被引量:7
标识
DOI:10.1126/science.aec2071
摘要

Microbes are increasingly used as living therapeutics, yet their uncontrolled dissemination in the body has remained a clinical roadblock. Physical containment remains largely unattainable owing to eventual bacteria escape. In this work, we present an implantable material that encapsulates and confines bacteria, wherein synthetically engineered microbes produce therapeutic payloads from within. We developed a hydrogel scaffold with dual mechanical features: high stiffness to regulate bacterial proliferation and high toughness to resist material fracture under physiological stress. This design achieved complete bacterial containment for 6 months and withstood multiple forms of mechanical loading that otherwise caused catastrophic material failure. By genetically engineering embedded bacteria, we endowed the material with environmental sensing and on-demand therapeutic release capabilities and demonstrated autonomous treatment in a murine prosthetic joint infection model.
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