Identification and characterization of topoisomerase III beta poisons

连接器 拓扑异构酶 劈理(地质) 核糖核酸 细胞毒性 化学 体外 立体化学 组合化学 生物化学 生物 基因 古生物学 断裂(地质) 计算机科学 操作系统
作者
Wenjie Wang,Sanjoy Kumar Saha,Xi Yang,Yves Pommier,Shar-yin N. Huang
出处
期刊:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [Proceedings of the National Academy of Sciences]
卷期号:120 (34)
标识
DOI:10.1073/pnas.2218483120
摘要

We designed and carried out a high-throughput screen for compounds that trap topoisomerase III beta (TOP3B poisons) by developing a Comparative Cellular Cytotoxicity Screen. We found a bisacridine compound NSC690634 and a thiacyanine compound NSC96932 that preferentially sensitize cell lines expressing TOP3B, indicating that they target TOP3B. These compounds trap TOP3B cleavage complex (TOP3Bcc) in cells and in vitro and predominately act on RNA, leading to high levels of RNA-TOP3Bccs. NSC690634 also leads to enhanced R-loops in a TOP3B-dependent manner. Preliminary structural activity studies show that the lengths of linkers between the two aromatic moieties in each compound are critical; altering the linker length completely abolishes the trapping of TOP3Bccs. Both of our lead compounds share a similar structural motif, which can serve as a base for further modification. They may also serve in anticancer, antiviral, and/or basic research applications.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
zw完成签到,获得积分10
1秒前
宋金钊完成签到,获得积分10
1秒前
1秒前
2秒前
2秒前
阿翔呦完成签到,获得积分10
2秒前
丘比特应助WW采纳,获得20
4秒前
会飞的猪完成签到,获得积分20
4秒前
十年123发布了新的文献求助10
5秒前
mage发布了新的文献求助10
5秒前
LEOhard发布了新的文献求助10
5秒前
6秒前
6秒前
8秒前
会飞的猪发布了新的文献求助10
9秒前
111完成签到,获得积分20
9秒前
CipherSage应助大饼采纳,获得10
9秒前
小吴发布了新的文献求助10
10秒前
FF完成签到,获得积分10
10秒前
10秒前
北柠Irene发布了新的文献求助10
10秒前
麦尔哈巴发布了新的文献求助10
11秒前
丘比特应助北方采纳,获得10
11秒前
Yaang发布了新的文献求助10
11秒前
12秒前
阿城完成签到 ,获得积分10
12秒前
15秒前
XXaaxxxx发布了新的文献求助10
15秒前
小李应助文剑武书生采纳,获得10
15秒前
顺心戎发布了新的文献求助10
15秒前
Ava应助麦尔哈巴采纳,获得10
16秒前
研友_Z6G2D8发布了新的文献求助10
17秒前
内向的惜芹完成签到,获得积分10
18秒前
Jasper应助haoguo采纳,获得10
20秒前
william完成签到 ,获得积分10
21秒前
小野马发布了新的文献求助10
21秒前
小二郎应助Bressanone采纳,获得10
22秒前
赵雪完成签到,获得积分10
22秒前
22秒前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Quantum Science and Technology Volume 5 Number 4, October 2020 1000
Modulators of phenotypic variation associated with genetically triggered thoracic aortic aneurysms 1000
Formgebungs- und Stabilisierungsparameter für das Konstruktionsverfahren der FiDU-Freien Innendruckumformung von Blech 1000
IG Farbenindustrie AG and Imperial Chemical Industries Limited strategies for growth and survival 1925-1953 800
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 600
Prochinois Et Maoïsmes En France (et Dans Les Espaces Francophones) 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2520116
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2163949
关于积分的说明 5547203
捐赠科研通 1884097
什么是DOI,文献DOI怎么找? 937974
版权声明 564464
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 500535