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Hyaluronate–Gold Nanoparticle/Tocilizumab Complex for the Treatment of Rheumatoid Arthritis

托珠单抗 类风湿性关节炎 医学 胱胺 免疫学 材料科学 化学 药理学
作者
Hwiwon Lee,Min Young Lee,Suk Ho Bhang,Byung‐Soo Kim,Yun Seop Kim,Ji Hyeon Ju,Ki Su Kim,Sei Kwang Hahn
出处
期刊:ACS Nano [American Chemical Society]
卷期号:8 (5): 4790-4798 被引量:205
标识
DOI:10.1021/nn500685h
摘要

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory immune disease causing the inflammation of synovial membrane and the articular cartilage destruction. In this work, hyaluronate–gold nanoparticle/Tocilizumab (HA-AuNP/TCZ) complex was prepared for the treatment of RA. AuNP was used as a drug carrier with antiangiogenic effect. TCZ is a humanized monoclonal antibody against the interleukin-6 (IL-6) receptor and used as an immunosuppressive drug by interfering IL-6 in the pathogenesis of RA. HA is known to have cartilage-protective and lubricant effects. HA was modified with cystamine via reductive amination, which was reduced with dithiothreitol (DTT) to prepare end-group thiolated HA (HA-SH). AuNP was chemically modified with HA-SH and physically modified with TCZ. The formation of HA-AuNP/TCZ complex was corroborated by UV–vis spectroscopy, dynamic light scattering (DLS), and transmission electron microscopy (TEM). The therapeutic effect of HA-AuNP/TCZ complex on RA was confirmed in collagen-induced arthritis (CIA) model mice by ELISA, histological, and Western blot analyses.
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