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High endothelial venules associated with T cell subsets in the inflamed gut of newly diagnosed inflammatory bowel disease patients

地址 医学 高内皮静脉 炎症性肠病 溃疡性结肠炎 淋巴细胞归巢受体 胃肠病学 四分位间距 病理 人口 免疫学 T细胞 内科学 免疫分型 淋巴系统 流式细胞术 疾病 免疫系统 细胞 生物 整合素 受体 环境卫生 细胞粘附 遗传学
作者
Carmen S. Horjus Talabur Horje,Carolijn Smids,Jos W. R. Meijer,Marcel Groenen,M K Rijnders,Ellen G. van Lochem,Peter J. Wahab
出处
期刊:Clinical and Experimental Immunology [Oxford University Press]
卷期号:188 (1): 163-173 被引量:17
标识
DOI:10.1111/cei.12918
摘要

Summary Naive and central memory T lymphocytes (TN and TCM) can infiltrate the inflamed gut mucosa in inflammatory bowel disease (IBD) patients. Homing of these subsets to the gut might be explained by ectopic formation of tertiary lymphoid organs (TLOs), containing high endothelial venules (HEVs). We aimed to evaluate the presence of HEVs and TLOs in inflamed intestinal mucosa of newly diagnosed, untreated IBD patients in relation to the presence of TN and TCM lymphocytes. IBD patients (n = 39) and healthy controls (n = 8) were included prospectively. Biopsy samples of inflamed and normal intestine, respectively, were analysed by immunohistochemistry for lymphocytes (CD3/CD20), blood vessels (CD31) and peripheral lymph node addressin (PNAd) expression (MECA-79). TN and TCM lymphocyte subsets were identified by flow cytometric immunophenotyping. A higher number of HEVs was found in the inflamed colon of patients with ulcerative colitis [median 3·05 HEV/mm2; interquartile range (IQR) = 0–6·39] and ileum of Crohn's disease patients (1·40; 0-4·34) compared to healthy controls (both 0; P = 0·033). A high density of colonic HEVs (HEVhigh) was associated with increased infiltration of TN and TCM in the inflamed gut (median 87%; IQR = 82–93% of T cell population), compared to HEVlow patients (58%; 38–81%; P = 0·003). The number of colonic follicles was higher in HEVhigh patients (median 0·54/mm2; IQR 0·28–0·84) compared to HEVlow patients (0·25/mm2; 0·08–0·45; P = 0·031) and controls (0·31/mm2; 0·23–0·45; P = 0·043). Increased homing of TN and TCM lymphocytes to inflamed gut tissue in IBD patients might be facilitated by ectopic formation of extrafollicular HEVs and TLOs in a subgroup of patients.
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