Unbiased transcription factor CRISPR screen identifies ZNF800 as master repressor of enteroendocrine differentiation

肠内分泌细胞 清脆的 生物 转录因子 抑制因子 同源盒 细胞生物学 类有机物 细胞命运测定 细胞分化 神经的 遗传学 基因 内分泌系统 激素 内分泌学
作者
Lin Lin,Jeff DeMartino,Daisong Wang,Gijs van Son,Reinier van der Linden,Harry Begthel,Jeroen Korving,Amanda Andersson-Rolf,Stieneke van den Brink,Carmen López‐Iglesias,Willine J. van de Wetering,Aleksandra Balwierz,Thanasis Margaritis,Marc van de Wetering,Peter J. Peters,Jarno Drost,Johan H. van Es,Hans Clevers
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:382 (6669): 451-458 被引量:28
标识
DOI:10.1126/science.adi2246
摘要

Enteroendocrine cells (EECs) are hormone-producing cells residing in the epithelium of stomach, small intestine (SI), and colon. EECs regulate aspects of metabolic activity, including insulin levels, satiety, gastrointestinal secretion, and motility. The generation of different EEC lineages is not completely understood. In this work, we report a CRISPR knockout screen of the entire repertoire of transcription factors (TFs) in adult human SI organoids to identify dominant TFs controlling EEC differentiation. We discovered ZNF800 as a master repressor for endocrine lineage commitment, which particularly restricts enterochromaffin cell differentiation by directly controlling an endocrine TF network centered on PAX4. Thus, organoid models allow unbiased functional CRISPR screens for genes that program cell fate.
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