SERAC1 is a component of the mitochondrial serine transporter complex required for the maintenance of mitochondrial DNA

线粒体DNA 线粒体 生物 DNAJA3公司 线粒体基质 线粒体载体 丝氨酸 粒线体疾病 细胞生物学 胞浆 线粒体融合 生物化学 基因 细菌外膜 磷酸化 大肠杆菌
作者
Hezhi Fang,Anran Xie,Miaomiao Du,Xueyun Li,Kaiqiang Yang,Yinxu Fu,Xiangshu Yuan,Runxiao Fan,Wei‐Dong Yu,Zhuohua Zhou,Tiantian Sang,Ke Nie,Jin Li,Qiongya Zhao,Zhehui Chen,Yanling Yang,Chaoyang Hong,Jianxin Lyu
出处
期刊:Science Translational Medicine [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:14 (634) 被引量:13
标识
DOI:10.1126/scitranslmed.abl6992
摘要

SERAC1 deficiency is associated with the mitochondrial 3-methylglutaconic aciduria with deafness, (hepatopathy), encephalopathy, and Leigh-like disease [MEGD(H)EL] syndrome, but the role of SERAC1 in mitochondrial physiology remains unknown. Here, we generated Serac1 −/− mice that mimic the major diagnostic clinical and biochemical phenotypes of the MEGD(H)EL syndrome. We found that SERAC1 localizes to the outer mitochondrial membrane and is a protein component of the one-carbon cycle. By interacting with the mitochondrial serine transporter protein SFXN1, SERAC1 facilitated and was required for SFXN1-mediated serine transport from the cytosol to the mitochondria. Loss of SERAC1 impaired the one-carbon cycle and disrupted the balance of the nucleotide pool, which led to primary mitochondrial DNA (mtDNA) depletion in mice, HEK293T cells, and patient-derived immortalized lymphocyte cells due to insufficient supply of nucleotides. Moreover, both in vitro and in vivo supplementation of nucleosides/nucleotides restored mtDNA content and mitochondrial function. Collectively, our findings suggest that MEGD(H)EL syndrome shares both clinical and molecular features with the mtDNA depletion syndrome, and nucleotide supplementation may be an effective therapeutic strategy for MEGD(H)EL syndrome.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
科研通AI2S应助mmyhn采纳,获得10
刚刚
落霞与孤鹜齐飞完成签到,获得积分10
3秒前
科研通AI5应助动听的夏天采纳,获得20
7秒前
科研通AI2S应助SWEETYXY采纳,获得10
7秒前
tailand完成签到,获得积分20
8秒前
赘婿应助jianhua采纳,获得10
11秒前
11秒前
14秒前
16秒前
小卢卢快闭嘴完成签到,获得积分10
19秒前
wf发布了新的文献求助10
20秒前
23秒前
25秒前
斯文败类应助sxp1031采纳,获得10
26秒前
康谨发布了新的文献求助10
27秒前
Shan完成签到,获得积分10
27秒前
Owen应助wf采纳,获得10
28秒前
zyx发布了新的文献求助10
29秒前
魏海龙完成签到,获得积分10
33秒前
安静的泥猴桃完成签到,获得积分10
33秒前
万能图书馆应助tuo zhang采纳,获得10
35秒前
andy发布了新的文献求助10
37秒前
37秒前
朴素访琴完成签到 ,获得积分10
37秒前
领导范儿应助康谨采纳,获得10
39秒前
SciGPT应助眼角流星采纳,获得10
40秒前
CipherSage应助李李木子采纳,获得10
40秒前
tuo zhang完成签到,获得积分10
40秒前
41秒前
JamesPei应助展七采纳,获得10
42秒前
42秒前
桐桐应助ira采纳,获得10
44秒前
liuqiuchina完成签到,获得积分10
44秒前
45秒前
tuo zhang发布了新的文献求助10
46秒前
48秒前
49秒前
马家奇关注了科研通微信公众号
50秒前
50秒前
52秒前
高分求助中
【此为提示信息,请勿应助】请按要求发布求助,避免被关 20000
Continuum Thermodynamics and Material Modelling 2000
Encyclopedia of Geology (2nd Edition) 2000
105th Edition CRC Handbook of Chemistry and Physics 1600
Maneuvering of a Damaged Navy Combatant 650
Периодизация спортивной тренировки. Общая теория и её практическое применение 310
Mixing the elements of mass customisation 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3778324
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3323927
关于积分的说明 10216572
捐赠科研通 3039206
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1667877
邀请新用户注册赠送积分活动 798409
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 758385