Discovery of Dapagliflozin: A Potent, Selective Renal Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes

达帕格列嗪 化学 2型糖尿病 肾葡萄糖重吸收 糖尿病 药理学 内分泌学 协同运输机 医学 内科学 有机化学
作者
Wei Meng,Bruce A. Ellsworth,Alexandra A. Nirschl,Peggy J. McCann,Manorama M. Patel,Ravindar N. Girotra,Gang Wu,Philip M. Sher,Eamonn P. Morrison,Scott A. Biller,Robert Zahler,Prashant P. Deshpande,Annie Pullockaran,Deborah Hagan,Nathan Morgan,Joseph R. Taylor,Mary T. Obermeier,W. Griffith Humphreys,Ashish K. Khanna,Lorell Discenza
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:51 (5): 1145-1149 被引量:594
标识
DOI:10.1021/jm701272q
摘要

The C-aryl glucoside 6 (dapagliflozin) was identified as a potent and selective hSGLT2 inhibitor which reduced blood glucose levels in a dose-dependent manner by as much as 55% in hyperglycemic streptozotocin (STZ) rats. These findings, combined with a favorable ADME profile, have prompted clinical evaluation of dapagliflozin for the treatment of type 2 diabetes.
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