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In vivo manipulation of Vγ9Vδ2 T cells with zoledronate and low-dose interleukin-2 for immunotherapy of advanced breast cancer patients

医学 乳腺癌 免疫疗法 背景(考古学) 肿瘤科 临床试验 内科学 T细胞 癌症 前列腺癌 白细胞介素2 免疫学 细胞因子 免疫系统 生物 古生物学
作者
Serena Meraviglia,Matthias Eberl,David Vermijlen,Matilde Todaro,Simona Buccheri,Giuseppe Cicero,Carmela La Mendola,Giuliana Guggino,Matilde D’Asaro,Valentina Orlando,Francesco Scarpa,Andrew D. Roberts,Nadia Caccamo,Giorgio Stassi,Francesco Dieli,Adrian Hayday
出处
期刊:Clinical and Experimental Immunology [Oxford University Press]
卷期号:161 (2): 290-297 被引量:278
标识
DOI:10.1111/j.1365-2249.2010.04167.x
摘要

Summary The potent anti-tumour activities of γδ T cells have prompted the development of protocols in which γδ-agonists are administered to cancer patients. Encouraging results from small Phase I trials have fuelled efforts to characterize more clearly the application of this approach to unmet clinical needs such as metastatic carcinoma. To examine this approach in breast cancer, a Phase I trial was conducted in which zoledronate, a Vγ9Vδ2 T cell agonist, plus low-dose interleukin (IL)-2 were administered to 10 therapeutically terminal, advanced metastatic breast cancer patients. Treatment was well tolerated and promoted the effector maturation of Vγ9Vδ2 T cells in all patients. However, a statistically significant correlation of clinical outcome with peripheral Vγ9Vδ2 T cell numbers emerged, as seven patients who failed to sustain Vγ9Vδ2 T cells showed progressive clinical deterioration, while three patients who sustained robust peripheral Vγ9Vδ2 cell populations showed declining CA15-3 levels and displayed one instance of partial remission and two of stable disease, respectively. In the context of an earlier trial in prostate cancer, these data emphasize the strong linkage of Vγ9Vδ2 T cell status to reduced carcinoma progression, and suggest that zoledronate plus low-dose IL-2 offers a novel, safe and feasible approach to enhance this in a subset of treatment-refractory patients with advanced breast cancer.

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