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 A Deep-Red-Absorbing Osmium(II)-Based Photosensitizer Evokes Pyroptosis by Targeting Glutamine Metabolism and Impairing Cell Redox Homeostasis |
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2026-JACS-一种深红色吸收型锇(II)基光敏剂通过靶向谷氨酰胺代谢并破坏细胞氧化还原稳态诱导焦亡 焦亡在癌症免疫治疗中正发挥日益重要的作用，然而目前所知的大多数可激活该细胞死亡机制的化合物均为偶然发现。本文报道了一种通过重编程癌细胞代谢以增强抗肿瘤免疫的焦亡诱导策略。具体而言，我们将一种锇基光敏剂（Os）共价连接至小分子谷氨酰胺载体蛋白抑制剂（IMD-0354），构建了偶联物Os-IMD。该偶联物显著增强了光敏剂经谷氨酰胺代谢通路在癌细胞内的摄取，同时抑制谷氨酰胺摄取并促进其在线粒体中的富集。结果表明，在光照条件下，Os-IMD诱导线粒体损伤，损害电子传递链功能及胞内氧化还原稳态，从而促使细胞死亡方式由Os通常诱导的凋亡转变为Gasdermin D（GSDMD）介导的焦亡。本研究为可规模化开发焦亡诱导剂提供了新思路。 |
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(2025-6-4)
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