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采用先进灭菌方法生产肺炎球菌荚膜多糖的新工艺 相关领域
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Frontiers in Bioengineering and Biotechnology ( IF 4.8 ) Pub Date : 2024-08-07 , DOI: 10.3389/fbioe.2024.1451881 Yuelong Li , Xin Cao , Xueting Huang , Yanli Liu , Jianlong Wang , Qian Jin , Jiankai Liu , Jing-Ren Zhang , Haifa Zheng 肺炎球菌疾病是由肺炎链球菌,包括肺炎、脑膜炎和败血症。荚膜多糖(CPS)已被证明是刺激针对肺炎球菌疾病的保护性免疫力的有效抗原。肺炎球菌疫苗生产的一个重要步骤是制备在免疫原性和安全性方面满足严格质量标准的 CPS。主要杂质来自细菌蛋白质、核酸和细胞壁多糖。传统上,精制 CPS 的杂质水平是通过优化纯化工艺来降低的。在本研究中,我们研究了新的通气策略和先进的甲醛或β-丙内酯(BPL)灭菌方法,以增加发酵上清液中可溶性多糖的含量并防止灭活过程中的细菌裂解。此外,我们开发了一种简化的CPS纯化工艺,包括超滤和渗滤,然后是酸和醇沉淀,最后是渗滤和冻干以获得纯多糖。与传统脱氧胆酸盐灭菌获得的精制 CPS 相比,通过甲醛和 BPL 灭菌制备的 CPS 中残留杂质的含量显着降低。最后,我们证明了这种新的 CPS 制备方法可以扩大用于多糖疫苗的生产。 |
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