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Structural evolution of ionizable lipids for nucleic acid delivery
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| 其它 | 核酸药物正成为疾病治疗的重要方向。从siRNA、mRNA到环状RNA、反义寡核苷酸和CRISPR–Cas系统，它们有望用于遗传病、肿瘤和感染性疾病，但一个长期存在的问题是：这些“遗传信息”如何安全、完整地送进目标细胞？裸露核酸进入体内后容易被核酸酶降解，也会迅速从循环中清除，更难直接穿过细胞膜进入胞质。因此，核酸药物能否真正发挥作用，很大程度上取决于递送系统。脂质纳米颗粒（LNP）由此脱颖而出，而其中真正决定核酸包封、体内命运和胞内释放效率的核心材料之一，正是可离子化脂质。近日，宾夕法尼亚大学Michael J. Mitchell教授联合南京大学顾宁院士和薛璐璐研究员发表综述论文，系统梳理了可离子化脂质近几十年的结构演变。文章指出，这类脂质已经从早期单纯负责“装载核酸”的载体，逐渐发展为能够通过分子结构控制器官靶向、刺激响应、免疫调节甚至诊疗一体化的功能材料。推动这一变化的，也不再只是传统有机合成，而是组合化学、理性设计、高通量筛选以及机器学习和人工智能共同参与的“材料发现体系”。换句话说，LNP的发展正在从“找一个能用的脂质”，迈向“按需求设计脂质”。相关成果以“Structural evolution of ionizable lipids for nucleic acid delivery”为题发表在《Nature Reviews Chemistry》上，薛璐璐研究员为一作兼通讯。 |
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(2025-6-4)
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