A novel mouse xenotransplantation model of EBV-T/NK-LPD and the application of the mouse model

Epstein-Barr virus (EBV）はヒトヘルペスウイルスに属する腫瘍原性ウイルスとして1964年に世界で初めて報告されたウイルスである．しかし，世界の90%の成人が既に感染しており，死ぬまで何の疾患も引き起こさない場合がほとんどである．EBV感染細胞は多岐にわたり，B, T, NK細胞のいわゆるリンパ球系と上皮細胞系においてEBV感染が報告されている（Figure 1）．EBV感染症の治療法・治療薬の研究はほとんどなされてこなかった．これはEBV感染モデル動物が存在していなかったことが大きな原因と言える．EBVはマウス・ラットなどの小動物には感染せず，霊長類にはわずかに感染するもののEBVに類似のサルヘルペスウイルスが既に感染していることで個別の解析が困難であることと高価なため研究に使用することが困難であった．適当なモデル動物が無かったためin vivoでの薬剤評価や感染実験ができず，感染直後のEBV特異的宿主免疫応答，EBV遺伝子発現，感染細胞動態などの研究の進展はゆるやかであった．今回我々はNOGマウスを使用しEBVがT/NK細胞感染モデルを作製し病態解明を試みた．その結果，モデルマウスはサイトカイン，感染細胞増殖，臓器への感染細胞浸潤など様々な患者病態を反映し再現していることが示された．また，これまでEBV感染T/NK細胞は白血病やリンパ腫の細胞と同様に腫瘍細胞であると考えられてきたが，このモデルマウスでの解析の結果感染初期は典型的な腫瘍細胞ではないことが明らかとなった．さらに，その応用として新規治療薬の評価，マイナー分画感染に対する感染細胞同定を紹介する．