Fas -670A/G與Fas ligand -844C/T基因多型性與口腔鱗狀上皮細胞癌之相關性研究

研究背景： Fas 與 Fas Ligand (FasL) 是細胞凋亡的重要調控因子，免疫系統藉由細胞凋亡來維持體內細胞正常與平衡；癌症的發生與細胞逃避免疫監控，抑制細胞凋亡作用關係密切。目前已知有些腫瘤細胞會大量表現FasL，進而與免疫細胞的Fas結合，促使免疫細胞凋亡，使得癌症得以形成。已知Fas -670A/G 與 FasL -844C/T基因多型性與蛋白質表現量有關，但與口腔癌的相關研究並不多，因此我們想探討 Fas -670A/G 與 FasL -844C/T 基因多型性與口腔癌的相關性。 研究方法：口腔鱗狀上皮細胞癌（OSCC）的患者經由高醫口腔外科與病理切片確認診斷後，邀請這些患者參加調查，經簽署人體試驗同意書後，抽取血液萃取 DNA 與完成問卷調查獲得相關資料；對照組則是高雄縣某社區居民在健康檢查後經口腔檢查，無任何明顯口腔病變、組織發炎且無任何慢性疾病的人，以同樣的問題與樣本收集方式來進行收集。針對Fas-670A/G 與 FasL-844C/T 二個位置的基因多型性進行 PCR-RFLP 實驗，實驗結果以統計方法分析其相關性。 結果： Fas 與FasL 基因多型性分佈頻率在二組研究對象中並沒有顯著不同，在OSCC患者有較高比例的人有抽菸、喝酒、嚼食檳榔的習慣。Fas -670A/G和FasL -844 C/T基因多型性在OSCC與對照組間的頻率分佈並未達到統計上顯著相關。當進行物質使用習慣的分層分析，Fas -670A/G 與FasL-844C/T 基因多型性與OSCC的相關性仍然未達統計上顯著相關，但可以觀察到抽菸習慣對OSCC的危險比（OR）在研究對象攜帶Fas -670G/G 基因型時是8.68（95% CI＝1.26∼67.16）；攜帶 -670A/G基因型時OR值是3.43（95%CI＝1.48∼7.71），但攜帶 -670A/A基因型時OR值是6.39, 95%CI＝2.21∼18.33）。然而嚼食檳榔習慣對OSCC的OR值，在研究對象攜帶Fas -670G/G 基因型時是37.25（95%CI＝6.72∼317.48）；攜帶-670A/G 基因型OR值是19.27（95%CI＝8.41∼47.61），攜帶-670A/A基因型時OR值是8.60 （95%CI＝2.83∼27.09）。抽菸習慣對OSCC的OR值在研究對象攜帶FasL -844CT基因型時是3.40（95%CI＝1.17∼9.53），但在攜帶-844C/C基因型時OR值是5.91（95%CI＝2.68∼12.91）。嚼食檳榔習慣對OSCC的OR值，在研究對象攜帶FasL -844C/T基因型時是21.80 （95%CI＝8.50∼61.45），研究對象攜帶-844C/C基因型時OR值是12.45（95%CI＝5.28∼31.04），但在飲酒習慣則未達到統計上顯著。 結論： 研究結果發現 Fas -670A/G 與 FasL -844C/T基因多型性與口腔鱗狀上皮細胞癌沒有達統計上相關性。菸、酒、檳榔是口腔癌重要的危險因子，同時菸、酒、檳榔的使用習慣對OSCC的危險性，會受到Fas 基因在-670位置與FasL基因在-844C/T位置的基因多型性的影響，未來可能提供抽菸與嚼食檳榔在致癌化過程的不同思考方向。