ROR1 associates unfavorable prognosis and promotes lymphoma growth in DLBCL by affecting PI3K/Akt/mTOR signaling pathway

癌症研究 PI3K/AKT/mTOR通路 ROR1型 弥漫性大B细胞淋巴瘤 蛋白激酶B 基因敲除 细胞生长 医学 受体酪氨酸激酶 癌症 信号转导 淋巴瘤 生物 内科学 细胞凋亡 受体 细胞生物学 血小板源性生长因子受体 生长因子 生物化学 遗传学
作者
Man Yuan,Li Xu,Jun Wang,Louqian Zhang,Nan Hou,Jing Xu,Lin Wang,Shu Yang,Chen Yan,Lin Xiong,Jin Zhu,Weifei Fan,Jiaren Xu
出处
期刊:Biofactors [Wiley]
卷期号:45 (3): 416-426 被引量:20
标识
DOI:10.1002/biof.1498
摘要

Abstract The receptor‐tyrosine‐kinase (RTK)‐like orphan receptor 1 (ROR1) is a transmembrane glycoprotein regarded as a tumor‐associated antigen. ROR1 plays an important role in cancer development, but the detailed function of ROR1 in diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL) remains unclear. In this study, we first detected ROR1 expression and evaluated the relationship between ROR1 expression and the clinicopathological characteristics of DLBCL patients. Next we employed shRNA‐mediated knockdown of ROR1 in DLBCL cell line to explore the characteristics of ROR1 in DLBCL development both in vitro and in vivo . The results showed a significantly higher level of ROR1 in DLBCL tissues than in lymphatic hyperplasia tissues. High ROR1 expression was correlated with unfavorable prognosis in DLBCL patients. Furthermore, ROR1 knockdown inhibited the growth and induced the apoptosis in DLBCL cells and xenografts. In addition, shROR1 inhibited activation of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway, both in vitro and in vivo . Taken together, our results suggest that ROR1 is a novel prognostic marker for DLBCL survival and ROR1 significantly promotes DLBCL tumorigenesis by regulating the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Targeting ROR1 may provide a promising strategy for DLBCL treatment. © 2019 BioFactors, 45(3):416–426, 2019
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