Photodynamic Therapy for Cancer

光化学治療:(Photodynamic Therapy, PDT)は標的組織(腫瘍あるいは非腫瘍病変)において光感受性物質,光および酸素の3要素によって惹起される光化学反応の細胞障害作用を利用する治療法である.癌のPDTでは先ず,腫瘍親和性のある光感受性物質を投与した後,標的腫瘍をレーザーで光照射する.標的腫瘍組織では光感受性物質が励起されて光化学反応が起こり活性酸素が発生する.この活性酸素の強力な酸化作用が細胞を障害することになる.活性酸素の酸化作用に対して細胞は修復反応により抵抗するが,障害作用が勝る細胞ではネクローシスあるいはアポトーシスによる細胞死が誘導される.PDTによる急速なアポトーシス誘導は抗腫瘍効果の要因と考えられる.癌組織破壊は活性酸素による癌細胞の障害と血管障害による他,炎症性細胞浸潤と誘導される腫瘍免疫反応による.長期間の腫瘍制御を得る上で腫瘍免疫の成立は重要である.PDTの抗腫瘍効果を増強する手段について実験的に検討した我々の結果は以下のとおりである.(1)分割光照射PDTでは標的組織の再酸素化により有効な抗腫瘍効果が得られる.(2)PDTと抗癌剤シスプラチンの併用ではアポトーシス誘導が増加され抗腫瘍効果が相乗的に増強される.(3)ハイパーサーミア効果の併用はPDT作用を増強する.(4)PDTと免疫賦活剤OK-432の併用が有効である.レーザー光の組織内深達性は浅いため,PDTは表在性病変に効果があり,深い病変では有効性が低い.本邦では光感受性物質ポルフィマーナトリウム(商品名,フォトフリン)を使用するPDTが食道癌,肺癌,子宮頸癌のいずれも初期病変,および子宮頸部異形成を適応症として認可されている.我々は口腔粘膜扁平上皮癌の初期病変を対象にフォトフリン・PDTの臨床治験を開始した.PDTは他の非観血的方法と比しても毒性と侵襲の少ない治療法である.今後,PDTの研究は種々の疾患の治療や診断への応用を目的として展開できる新しい分野といえる.