PDGF Receptor Signaling in Osteoblast Lineage Cells Controls Bone Resorption Through Upregulation of Csf1 Expression

成骨细胞 骨吸收 骨重建 细胞生物学 生物 破骨细胞 受体 内分泌学 内科学 化学 医学 生物化学 体外
作者
Julia Brun,Christina Møller Andreasen,Charlotte Ejersted,Thomas Levin Andersen,Joseph Caverzasio,Cyril Thouverey
出处
期刊:Journal of Bone and Mineral Research [Oxford University Press]
卷期号:35 (12): 2458-2469 被引量:24
标识
DOI:10.1002/jbmr.4150
摘要

The physiological functions of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRs) α and β in osteoblast biology and bone metabolism remain to be established. Here, we show that PDGFRA and PDGFRB genes are expressed by osteoblast-lineage canopy and reversal cells in close proximity to PDGFB-expressing osteoclasts within human trabecular bone remodeling units. We also report that, although removal of only one of the two PDGFRs in Osterix-positive cells does not affect bone phenotype, suppression of both PDGFRs in those osteoblast lineage cells increases trabecular bone volume in male mice as well as in female gonad-intact and ovariectomized mice. Furthermore, osteoblast lineage-specific suppression of PDGFRs reduces Csf1 expression, bone marrow level of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), number of osteoclasts, and, therefore, bone resorption, but does not change bone formation. Finally, abrogation of PDGFR signaling in osteoblasts blocks PDGF-induced ERK1/2-mediated Csf1 expression and M-CSF secretion in osteoblast cultures and calcitriol-mediated osteoclastogenesis in co-cultures. In conclusion, our results indicate that PDGFR signaling in osteoblast lineage cells controls bone resorption through ERK1/2-mediated Csf1 expression. © 2020 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).
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