Semisynthesis of Plant-Derived Englerin A Enabled by Microbe Engineering of Guaia-6,10(14)-diene as Building Block

半合成 化学 组合化学 酿酒酵母 TRPC公司 块(置换群论) 计算生物学 生化工程 瞬时受体电位通道 立体化学 生物化学 受体 酵母 几何学 工程类 生物 数学
作者
Thomas Siemon,Zhangqian Wang,Guangkai Bian,Tobias Seitz,Ziling Ye,Yuchao Lu,Shu Cheng,Yunkun Ding,Yanglei Huang,Zixin Deng,Tiangang Liu,Mathias Christmann
出处
期刊:Journal of the American Chemical Society [American Chemical Society]
卷期号:142 (6): 2760-2765 被引量:35
标识
DOI:10.1021/jacs.9b12940
摘要

Herein, we report a short semisynthesis of the potent transient receptor potential canonical (TRPC) channel agonist englerin A (EA) and the related guaianes oxyphyllol and orientalol E. The guaia-6,10(14)-diene starting material was systematically engineered in Escherichia coli and Saccharomyces cerevisiae using the CRISPR/Cas9 system and was produced with high titers. The potentially scalable approach combines the advantages of synthetic biology and chemical synthesis providing an efficient and economical method for producing EA and analogues.
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