Fully synthetic polymer vesicles for intracellular delivery of antibodies in live cells

聚合物囊泡 细胞内 磷酰胆碱 化学 细胞生物学 高尔基体 药物输送 抗体 小泡 细胞 生物化学 生物 共聚物 聚合物 免疫学 有机化学 两亲性
作者
Irene Cantón,Marzia Massignani,Nisa Patikarnmonthon,Luca Chierico,J. David Robertson,Stephen A. Renshaw,Nicholas J. Warren,Jeppe Madsen,Steven P. Armes,Andrew L. Lewis,Giuseppe Battaglia
出处
期刊:The FASEB Journal [Wiley]
卷期号:27 (1): 98-108 被引量:73
标识
DOI:10.1096/fj.12-212183
摘要

There is an emerging need both in pharmacology and within the biomedical industry to develop new tools to target intracellular mechanisms. The efficient delivery of functionally active proteins within cells is potentially a powerful research strategy, especially through the use of antibodies. In this work, we report on a nanovector for the efficient encapsulation and delivery of antibodies into live cells with no significant loss of cell viability or any deleterious effect on cell metabolic activity. This delivery system is based on poly[2-(methacryloyloxy)ethyl phosphorylcholine]-block-[2-(diisopropylamino)ethyl methacrylate] (PMPC-PDPA), a pH-sensitive diblock copolymer that self-assembles to form nanometer-sized vesicles, also known as polymersomes, at physiological pH. Polymersomes can successfully deliver relatively high antibody payloads within different types of live cells. We demonstrate that these antibodies can target their respective epitope showing immunolabeling of γ-tubulin, actin, Golgi protein, and the transcription factor NF-κB in live cells. Finally, we demonstrate that intracellular delivery of antibodies can control specific subcellular events, as well as modulate cell activity and proinflammatory processes.
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