Anti EGFR scFv::FTH1/FTH1纳米粒子的制备及其在哮喘治疗中的应用

哮喘作为常见的呼吸性疾病之一，严重危害人类的健康，造成了严重的医疗负担。最新研究表明表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR) 参与哮喘的发生发展。为构建靶向EGFR用于哮喘治疗的纳米粒子，通过基因工程方法将抗EGFR的单链抗体(Single chain antibody fragment，scFv) 修饰在铁蛋白重链亚基(Human ferritin H-chain，FTH1) N端，采用混合复性的方式成功构建anti EGFR scFv: : FTH1/FTH1纳米粒子。通过透射电子显微镜对纳米粒子的结构进行分析，结果表明，纳米粒子可以自组装成中空笼状结构，粒径约为12 nm。采用SDS-PAGE对纯化后的纳米粒子进行半定量分析发现，亚基物质的量之比为FTH1︰anti EGFR scFv: : FTH1=7︰3。在哮喘小鼠动物模型上发现Anti EGFR scFv: : FTH1/FTH1纳米粒子能有效抑制哮喘小鼠肺组织中杯状细胞增生及粘液分泌，对胶原沉积纤维化也有一定抑制效果。这些研究为铁蛋白应用于哮喘的治疗提供了良好的基础。