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Multitargeting: An Alternative Approach to Tackle Multidrug Resistance in Tuberculosis

肺结核 药物发现 医学 抗药性 结核分枝杆菌 药品 疾病 多重耐药 生物信息学 重症监护医学 临床试验 计算生物学 生物信息学 药理学 生物 病理 微生物学 基因 生物化学
作者
Sushmita Patra,Satakshi Hazra,Risha Hazarika
出处
期刊:Current Drug Targets [Bentham Science]
卷期号:24 (9): 751-775
标识
DOI:10.2174/1389450124666230505145335
摘要

Background: The prevalence of drug-resistant organisms has steadily increased over the past few decades worldwide. Especially in tuberculosis (TB) disease, the problems of co-morbidity and the rapid emergence of multidrug resistance have necessitated the development of multitarget-based therapeutic regimens. Several multitargeting compounds against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) have been studied through novel in silico tools but these have rendered reduced efficacy in clinical trials. The authors have focussed on many exotic targets belonging to crucial Mtb survival pathways whose molecular structures and functions are underexplored. Likewise, insights into the hidden possibilities of promiscuous compounds from natural products or repurposed drugs to inhibit other cellular proteins apart from their validated targets are also depicted in this review. In addition to the existing line of drugs currently recommended for multidrug-resistant TB, newer host-directed therapies could also be fruitful. Furthermore, several challenges, including safety/efficacy ratios of multitarget compounds highlighted here, can also be circumnavigated by researchers to design “smart drugs” for improved tuberculosis therapeutics. Conclusion: A holistic approach towards alleviating the existing drawbacks of drug discovery in drug-resistant TB has been outlined. Finally, considering the current needs, the authors have put forward an overall summary of possible trends in multitargeting that are significant for futuristic therapeutic solutions.
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