Postoperativer Chemotherapie-Einsatz und Ergebnisse der ADAURA-Studie: Osimertinib als adjuvante Therapie beim resezierten EGFR-mutierten NSCLC

Einleitung: Etwa 30% der Patienten (Pat) mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) sind operabel. Eine adjuvante Chemotherapie (adjCTx) wird bei Pat mit reseziertem NSCLC im Stadium (St) II–IIIA (selektiv StIB) empfohlen; Rezidive sind dennoch häufig. In der doppelblinden, randomisierten Phase-III-Studie ADAURA (NCT02511106) zeigte Osimertinib (OSI) eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens (DFS; Hazard Ratio [HR]: 0,20 [99,12% CI 0,14, 0,30]; p < 0,001) bei Pat mit vollständig reseziertem EGFR-Mutations-positiven (EGFRm) NSCLC im St IB–IIIA nach adjCTx, sofern indiziert. Wir berichten in dieser explorativen Analyse über Einsatz und Einfluss adjCTx auf ADAURA-Studienergebnisse. Methoden: Pat wurden 1 : 1 randomisiert und erhielten 80 mg/Tag OSI oder Placebo (PBO) bis Studienende (3Jahre [J]) oder Rezidiv. Postoperative AdjCTx konnte als Standard vor Randomisierung nach Wahl des Arztes durchgeführt werden, war aber nicht zwingend erforderlich und wurde explorativ ausgewertet. Die DFS-Analyse in der Gesamtpopulation (StIB-IIIA, ± adjCTx) war eine vordefinierte Subgruppenanalyse, die mit einem Cox-Proportional-Hazard-Modell durchgeführt wurde. Daten-Cutoff: 17/01/20. Ergebnisse: 60% (410/682) aller Pat erhielten eine adjCTx, Anteil sinkend mit zunehmendem Alter (66% < 70J [338/509], 42% ≥ 70J [72/173], 27% ≥ 75J [21/78], mediane Dauer 4.0 Zyklen, Behandlungsarme ausgeglichen) und kleinerem Stadium (IB: 26% [57/216], II: 71% [165/231]; IIIA: 80% [187/235]). Der WHO-Performance-Status (PS) beeinflusste den CTx-Einsatz nicht. Die DFS-Analyse zeigt vergleichbare Ergebnisse ± CTx (HR: 0,16 [95% CI 0,10, 0,26] vs. HR: 0,23 [95% CI 0,13, 0,40]), stadienunabhängig in der Gesamtpopulation. Schlussfolgerung: Die Anwendung von adjCTx in der ADAURA-Studie war vergleichbar mit früheren Studien und der klinischen Praxis. Wie erwartet waren jüngeres Alter und höheres Krankheitsstadium mit einem erhöhten CTx-Einsatz assoziiert, jedoch PS-unabhängig. Der Vorteil im DFS OSI vs. PBO war unabhängig von CTx-Einsatz und Stadium. Tab. 1 Stadium IB Stadium II Stadium IIA Gesamtpopulation (Stadium IB–IIIA) Mit Chemotherapie OSI n = 28 PBO n = 30 OSI n = 81 PBO n = 85 OSI n = 94 PBO n = 92 OSI n = 203 PBO n = 207 DFS Ereignise, Patienten (%) 4 (14) 11 (37) 6 (7) 36 (42) 12 (13) 56 (61) 22 (11) 103 (50) DFS HR (95% CI) NC (NC, NC) 0,15 (0,06, 0,32) 0,13 (0,06, 0,23) 0,16 (0,10, 0,26) Ohne Chemotherapie OSI n = 78 PBO n = 76 OSI n = 37 PBO n = 33 OSI n = 21 PBO n = 27 OSI n = 136 PBO n = 136 DFS Ereignise, Patienten (%) 7 (9) 18 (24) 5 (14) 16 (48) 3 (14) 22 (81) 15 (11) 56 (41) DFS HR (95% CI) 0,38 (0,15, 0,88) 0,20 (0,07, 0,52) 0,10 (0,02, 0,29) 0,23 (0,13, 0,40) Publication History Article published online: 30 April 2021 © 2021. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany