New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment

医学 移植物排斥 肾移植 抗体 免疫学 肾移植 重症监护医学 移植 内科学
作者
Katharina A. Mayer,Konstantin Doberer,Farsad Eskandary,Philip F. Halloran,Georg A. Böhmig
出处
期刊:Current Opinion in Organ Transplantation [Lippincott Williams & Wilkins]
卷期号:26 (1): 97-105 被引量:15
标识
DOI:10.1097/mot.0000000000000832
摘要

Purpose of review Chronic antibody-mediated rejection (AMR) is a cardinal cause of transplant failure, with currently no proven effective prevention or treatment. The present review will focus on new therapeutic concepts currently under clinical evaluation. Recent findings One interesting treatment approach may be interference with interleukin-6 (IL-6) signaling to modulate B-cell immunity and donor-specific antibody (DSA) production. Currently, a large phase III randomized controlled trial is underway to clarify the safety and efficacy of clazakizumab, a high-affinity anti-IL-6 antibody, in chronic AMR. A prevention/treatment strategy may be costimulation blockade using belatacept to interfere with germinal center responses and DSA formation. In a recent uncontrolled study, belatacept conversion was shown to stabilize renal function and dampen AMR activity. Moreover, preliminary clinical results suggest efficacy of CD38 antibodies to deplete plasma and natural killer cells to treat AMR, with anecdotal reports demonstrating at least transient resolution of active rejection. Summary There are promising concepts on the horizon for the prevention and treatment of chronic AMR. The design of adequately powered placebo-controlled trials to clarify the safety and efficacy of such new therapies, however, remains a big challenge, and will rely on the definition of precise surrogate endpoints predicting long-term allograft survival. Mapping the natural history of AMR would greatly help the understanding of who would derive benefits from treatment.

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