Anticonvulsant Action of a 1,5‐Benzodiazepine, Clobazam, in Reflex Epilepsy

Summary Clobazam, an anxiolytic 1,5‐benzodiaze‐pine, has been evaluated as an anticonvulsant in 2 animal models. In mice showing sound induced seizures, clobazam, 1–4 mg/kg, i.p., blocked seizure responses for 1–2 hr. In Senegalese baboons Papio papio showing photically induced myoclonus or seizures, clobazam, 2–12 mg/kg, i.v., totally prevented such responses for up to 6 hr. In baboons pretreated with allylgly‐cine, 170–185 mg/kg, a similar but briefer protection was induced by clobazam. Neurological toxicity was not prominent (transient, slight nystagmus after clobazam, 2–6 mg/kg; muscular hypotonia after clobazam, 12 mg/kg). The possibility that 1,5‐benzodiazepines are superior to 1,4‐benzodiazepines in the therapy of epilepsy requires clinical investigation. RÉSUMÉ Les propriétés antiépileptiques du clobazam, un anxiolytique 1.5‐benzodiazépine, ont étéévaluées chez deux types de modèle animal. Chez la souris présentant des crises sous l'effet des bruits. 1–4 mg/kg de clobazam injectés intraperitonealement ont empèché les crises pendant 1–2 heures. Chez le babouin sénégalais, Papio papio , présentant des myoclonies ou des crises sous l'effet de la lumière, 2‐ 12 mg/kg de clobazam injectés intraveineusement ont complètement empêché myoclonies et crises pendant des durées qui peuvent atteindre 6 heures. Chez les babouins prétraités avec de l'allylglycine (170–185 mg/kg), une protection similaire mais plus brève a été procurée par le clobazam. La toxicité du clobazam n'est pas importante: nystagmus léger et transitoire avec 2–6 mg/kg; hypotonie musculaire avec 12 mg/kg. La possibilityé que les 1.5‐benzodiazépines soient plus efficaces que les 1.4‐benzodiazepines pour le traite‐ment des épilepsies demande une investigation clinique. RESUMEN En dos modelos de animales se ha valorado el clobazepan, una 1,5‐benzodiazepina ansiolitica, como droga anticonvulsiva. El clobazepan, administrado por via intraperitoneal en dosis de 1 ‐4 mg/kg, bloque6 las respuestas convulsivas durante 1–2 horas en ratones que tenian ataques inducidos por sonidos. En Papio papio senegaleses que tenian mioclonías o convulsiones inducidas f6ticamente, el clobazepan, 2–12 mg/kg por via intravenosa, eliminó totalmente tales respuestas durante 6 horas. Con el clobazepan se consiguió una protección similar, pero más breve, en dichos animales tratados previamente con 170‐ 185 mg/kg de aliglicina. La toxicidad neurológica no fué llamativa (ligero y transitorio nistagmus con 2–6 mg/ kg de clobazepan e hipotonia muscular con 12 mg/kg). Se requiere investigación clinica en el tratamiento de la epilepsia con la idea de demostrar si las propiedades terapeúticas de las 1.5‐banzodiazepinas son superiores a las de las 1.4‐benzodiazepinas. ZUSAMMENFASSUNG Die antikonvulsive Wirkung von Clobazam, einem angstlösenden 1.5 Benzodiazepin. wurde in 2 Tier‐modellen untersucht. Bei Mäusen mit akustisch induzierten Anfällen blockierte Clobazam. 1 bis 4 mg/ kg, i.p., die Anfälle für 1 bis 2 Stunden. Bei senegalesischen Pavianen (Papio papio) mit photisch induziertem Myoklonus oder Anfällen verhinderte Clobazam, 2 bis 12 mg/kg, i.v., diese Reaktion bis zu 6 Stunden. Ein ähnlicher aber kürzerer Schutz durch Clobazam wurde bei Pavianen erzielt, die mit Allylglycin (170‐ 185 mg/ kg) vorbehandelt wurden. Die neurologische Toxizitat war nicht bedeutsam (vorübergehender leichter Nystagmus nach 2 bis 6 mg/kg Clobazam; Muskel‐hypotonie nach 12 mg/kg Clobazam). Die Möglichkeit, daß 1.5‐Benzodiazepin dem 1.4‐Benzodiazepin in der Epilepsien überlegen ist, muß weiter untersucht werden.