RETRACTED ARTICLE: Hsp90β promotes aggressive vasculogenic mimicry via epithelial–mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma

血管生成拟态 生物 癌症研究 上皮-间质转换 肝细胞癌 血管生成 热休克蛋白90 MMP2型 转移 病理 癌症 热休克蛋白 医学 生物化学 遗传学 基因
作者
Jing Meng,Shuang Chen,Yue-Yang Lei,Jingxia Han,Weilong Zhong,Xiaorui Wang,Yanrong Liu,Wan-Feng Gao,Qiang Zhang,Qiang Tan,Huijuan Liu,Honggang Zhou,Tao Sun,Cheng Yang
出处
期刊:Oncogene [Springer Nature]
卷期号:38 (2): 228-243 被引量:62
标识
DOI:10.1038/s41388-018-0428-4
摘要

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a typical hypervascular solid tumor. Vasculogenic mimicry (VM) formed by aggressive tumor cells to mimic vasculogenic networks plays an important role in the tumor malignancy of HCC. Hsp90β promotes endothelial cell-dependent angiogenesis in HCC. However, the relationship between Hsp90β and VM formation is unclear. In this study, we found that Hsp90β is positively correlated with VM and EMT marker proteins in HCC tissues and promotes tube formation, cell migration, and invasion in vitro. Hsp90β interacts with Twist1 and promotes its deubiquitination and stabilization to nuclear translocation and enhances the VE-cadherin promoter activity. Results of in vitro analysis indicate that Hsp90β enhances the tumor VM in tumor-burdened mice, and the Hsp90 inhibitor NVP-BEP800 suppresses VM formation by releasing Hsp90β and Twist1 interaction. This study provides a potential antitumor therapy for inhibiting VM by targeting Hsp90β in HCC.
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