阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的 评价阿达木单抗联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效与安全性。方法 随机、双盲、平行、安慰剂对照的多中心临床试验。302例入组前已经至少接受MTX3个月治疗且剂量稳定≥28d的活动性RA患者，随机分为40mg阿达木单抗＋MTX组（A组，121例）、80mg阿达木单抗＋MTX组（B组，121例）、安慰剂＋MTX组（C组，60例）。患者隔周皮下注射阿达木单抗或安慰剂，双盲治疗期为12周。完成双盲期的患者进入后12周开放期，3组患者均予隔周皮下注射40mg阿达木单抗。在双盲期和开放期的患者同时继续接受研究前稳定剂量的MTX。观察主要疗效指标、次要疗效指标、压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分，医生对疾病活动性整体评价、患者对疾病活动性整体评价、健康评价问卷（HAQ）评分、评估健康相关生活质量简表36（SF-36）评分及不良事件。结果 （1）双盲期，ACR20有效率C组为35.0％，A组为57.0％，B组为51.2％，A组、B组与C组比较，P<0.05；A组ACR50、ACR70有效率分别为32.2％、15.7％，与C组比较，P<0.05；A组压痛关节数、肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组（P<0.05）；B组肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组（P<0.05）。（2）开放期，A组、B组ACR20、ACR50、ACR70有效率仍维持或有所提高，而C组的ACR20、ACR50、ACR70有效率则升高至与A组、B组类似的水平。在压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、HAQ、SF-36方面，3组均比基线、第12周时有更明显的好转。（3）双盲期与开放期中超过5％的患者有不良事件（上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位瘙痒），多数为轻～中度。有3例患者在研究期间出现结核病。在双盲期，有3例（1.2％）受试者出现了严重不良事件，但研究者判定与药物无关或可能无关。在开放期，有8例（2.7％）受试者出现了严重不良事件，其中3例判定与药物无关或可能无关。结论 阿达木单抗联合MTX治疗RA的疗效优于单用MTX，可显著提高治疗有效率并持续改善症状、体征、实验室炎性活动指标，减少功能障碍并提高整体生活质量，同时具有良好的安全性与耐受性。