Ionizable polymeric micelles (IPMs) for efficient siRNA delivery

胶束 化学 计算机科学 纳米技术 材料科学 有机化学 水溶液
作者
Ziyu Zhou,Feng Yu,Miao Jiang,Zhizhen Yao,Jing Wang,Feng Pan,Renfei Feng,Chong Zhao,Yukui Ma,Jinge Zhou,Lei Sun,Xiaotian Sun,Changyou Zhan,Xiao He,寛 鹿江,Jiahui Yu,Zhiqiang Yan
出处
期刊:Nature Communications [Nature Portfolio]
卷期号:16 (1): 360-360 被引量:22
标识
DOI:10.1038/s41467-024-55721-w
摘要

Lipid nanoparticles (LNPs) are widely used for nucleic acid delivery but face challenges like limited targeting and accelerated blood clearance (ABC) effect. We design three ionizable oligomers (IOs) that, with polylactide-polyethylene glycol (PLA-PEG), form a potential siRNA delivery system, named Ionizable Polymeric Micelles (IPMs). The siRNA encapsulated IPMs escape from lysosomes upon cellular uptake, and silence the target gene. A fibroblast activation protein inhibitor modified IPMs (FAPi-IPMs) show higher targeting for activated hepatic stellate cells (HSCs) compared to that for hepatocytes, silencing both HSP47 and HMGB1, reducing collagen secretion and liver inflammation, thereby treating fibrosis. Moreover, IPMs and FAPi-IPMs mitigate ABC effect and produce fewer PEG antibodies than LNPs, and show minimal apolipoprotein adsorption in vivo compared with LNPs, differentiating their targeting effects from LNPs. In conclusion, IPMs represent a nucleic acid delivery system with alternative targeting ability and reduced ABC effect.
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