亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Protein-truncating variants in BSN are associated with severe adult-onset obesity, type 2 diabetes and fatty liver disease

脂肪肝 2型糖尿病 肥胖 医学 疾病 糖尿病 内科学 基因 内分泌学 生物信息学 遗传学 生物
作者
Yajie Zhao,Maria Chukanova,Katherine A. Kentistou,Zammy Fairhurst-Hunter,Anna Maria Siegert,Raina Jia,Georgina K.C. Dowsett,Eugene J. Gardner,Katherine Lawler,Felix R. Day,Lena R Kaisinger,Yi-Chun Loraine Tung,Brian Y.H. Lam,Hsiao-Jou Cortina Chen,Quanli Wang,Jaime Berumen,Pablo Kuri‐Morales,Roberto Tapia‐Conyer,Jesús Alegre-Díaz,Inês Barroso,Jonathan Emberson,Jason Torres,Rory Collins,Danish Saleheen,Katherine R. Smith,Dirk S. Paul,Florian T. Merkle,I. Sadaf Farooqi,Nick Wareham,Slavé Petrovski,Stephen O’Rahilly,Ken K. Ong,Giles S.H. Yeo,John R. B. Perry
出处
期刊:Nature Genetics [Springer Nature]
标识
DOI:10.1038/s41588-024-01694-x
摘要

Abstract Obesity is a major risk factor for many common diseases and has a substantial heritable component. To identify new genetic determinants, we performed exome-sequence analyses for adult body mass index (BMI) in up to 587,027 individuals. We identified rare loss-of-function variants in two genes ( BSN and APBA1 ) with effects substantially larger than those of well-established obesity genes such as MC4R . In contrast to most other obesity-related genes, rare variants in BSN and APBA1 were not associated with normal variation in childhood adiposity. Furthermore, BSN protein-truncating variants (PTVs) magnified the influence of common genetic variants associated with BMI, with a common variant polygenic score exhibiting an effect twice as large in BSN PTV carriers than in noncarriers. Finally, we explored the plasma proteomic signatures of BSN PTV carriers as well as the functional consequences of BSN deletion in human induced pluripotent stem cell-derived hypothalamic neurons. Collectively, our findings implicate degenerative processes in synaptic function in the etiology of adult-onset obesity.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
struggling2026完成签到 ,获得积分10
4秒前
吕懿发布了新的文献求助10
9秒前
yaoyaoyao完成签到 ,获得积分10
19秒前
英俊的铭应助吕懿采纳,获得10
20秒前
35秒前
pengrui0911完成签到 ,获得积分10
35秒前
开心小阮发布了新的文献求助10
40秒前
哈喽发布了新的文献求助20
42秒前
飞艇完成签到 ,获得积分10
43秒前
46秒前
晓宇完成签到 ,获得积分10
57秒前
JamesPei应助livialiu采纳,获得10
1分钟前
Cha完成签到 ,获得积分10
1分钟前
852应助炸酱面有故事采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
luyee发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
livialiu发布了新的文献求助10
1分钟前
细水长流完成签到 ,获得积分10
1分钟前
开心小阮完成签到,获得积分10
1分钟前
_雍完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
AYiii发布了新的文献求助10
1分钟前
哈喽完成签到,获得积分10
1分钟前
akun完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
quanjiazhi发布了新的文献求助10
2分钟前
何海伦儿完成签到,获得积分10
2分钟前
可爱的函函应助受伤翠容采纳,获得10
3分钟前
AYiii完成签到,获得积分10
3分钟前
ADD完成签到 ,获得积分10
3分钟前
重要的小刘完成签到,获得积分10
3分钟前
汌舟完成签到,获得积分10
3分钟前
lcs完成签到,获得积分10
3分钟前
雍雍完成签到 ,获得积分10
3分钟前
科目三应助lenon采纳,获得10
3分钟前
4分钟前
4分钟前
4分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
行動データの計算論モデリング 強化学習モデルを例として 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2545351
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175631
关于积分的说明 5600124
捐赠科研通 1896314
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946215
版权声明 565334
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503541