Protein-truncating variants in BSN are associated with severe adult-onset obesity, type 2 diabetes and fatty liver disease

脂肪肝 2型糖尿病 肥胖 医学 疾病 糖尿病 内科学 基因 内分泌学 生物信息学 遗传学 生物
作者
Yajie Zhao,Maria Chukanova,Katherine A. Kentistou,Zammy Fairhurst-Hunter,Anna Maria Siegert,Raina Jia,Georgina K.C. Dowsett,Eugene J. Gardner,Katherine Lawler,Felix R. Day,Lena R Kaisinger,Yi-Chun Loraine Tung,Brian Y.H. Lam,Hsiao-Jou Cortina Chen,Quanli Wang,Jaime Berumen,Pablo Kuri‐Morales,Roberto Tapia‐Conyer,Jesús Alegre-Díaz,Inês Barroso,Jonathan Emberson,Jason Torres,Rory Collins,Danish Saleheen,Katherine R. Smith,Dirk S. Paul,Florian T. Merkle,I. Sadaf Farooqi,Nick Wareham,Slavé Petrovski,Stephen O’Rahilly,Ken K. Ong,Giles S.H. Yeo,John R. B. Perry
出处
期刊:Nature Genetics [Springer Nature]
标识
DOI:10.1038/s41588-024-01694-x
摘要

Abstract Obesity is a major risk factor for many common diseases and has a substantial heritable component. To identify new genetic determinants, we performed exome-sequence analyses for adult body mass index (BMI) in up to 587,027 individuals. We identified rare loss-of-function variants in two genes ( BSN and APBA1 ) with effects substantially larger than those of well-established obesity genes such as MC4R . In contrast to most other obesity-related genes, rare variants in BSN and APBA1 were not associated with normal variation in childhood adiposity. Furthermore, BSN protein-truncating variants (PTVs) magnified the influence of common genetic variants associated with BMI, with a common variant polygenic score exhibiting an effect twice as large in BSN PTV carriers than in noncarriers. Finally, we explored the plasma proteomic signatures of BSN PTV carriers as well as the functional consequences of BSN deletion in human induced pluripotent stem cell-derived hypothalamic neurons. Collectively, our findings implicate degenerative processes in synaptic function in the etiology of adult-onset obesity.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
自由的亿先完成签到 ,获得积分10
8秒前
guantlv完成签到,获得积分10
14秒前
cyril完成签到 ,获得积分10
17秒前
lyly完成签到,获得积分10
27秒前
回首不再是少年完成签到,获得积分10
28秒前
Oneplusssss完成签到 ,获得积分10
32秒前
willam完成签到 ,获得积分10
36秒前
倩倩完成签到,获得积分10
47秒前
zzn完成签到 ,获得积分10
1分钟前
科研狗完成签到 ,获得积分10
1分钟前
wangeil007完成签到,获得积分10
1分钟前
wqc2060完成签到,获得积分10
1分钟前
赵焱峥完成签到 ,获得积分10
1分钟前
fay1987完成签到,获得积分10
1分钟前
onlooker完成签到 ,获得积分10
1分钟前
小马甲应助mgqqlwq采纳,获得10
2分钟前
ttt完成签到 ,获得积分10
2分钟前
乘风破浪完成签到 ,获得积分10
2分钟前
nicolaslcq完成签到,获得积分10
2分钟前
卡卡完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
研友_gnvY5L完成签到 ,获得积分10
2分钟前
小小aa16完成签到,获得积分10
2分钟前
139完成签到 ,获得积分10
2分钟前
zhaozb发布了新的文献求助20
2分钟前
小星星完成签到 ,获得积分10
2分钟前
耳朵完成签到 ,获得积分10
3分钟前
凶残小白兔完成签到 ,获得积分10
3分钟前
wsl完成签到 ,获得积分10
3分钟前
nani026完成签到,获得积分10
3分钟前
酸化土壤改良应助zhaozb采纳,获得10
3分钟前
认真的蘑菇完成签到 ,获得积分10
3分钟前
小蘑菇应助科研通管家采纳,获得10
3分钟前
杨天天完成签到 ,获得积分10
3分钟前
t铁核桃1985完成签到 ,获得积分10
4分钟前
huang’发布了新的文献求助10
4分钟前
spring完成签到 ,获得积分10
4分钟前
huang’完成签到,获得积分10
4分钟前
ww发布了新的文献求助10
4分钟前
gu完成签到 ,获得积分10
4分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Python Programming for Linguistics and Digital Humanities: Applications for Text-Focused Fields 500
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2546081
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175672
关于积分的说明 5600244
捐赠科研通 1896383
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946268
版权声明 565379
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503557