New Protocol-Guided Exploitation of a Lysosomal Sulfatase Inhibitor to Suppress Cell Growth in Glioblastoma Multiforme

硫酸酯酶 胶质母细胞瘤 癌症研究 化学 细胞生长 胶质瘤 药理学 医学 生物化学
作者
Mengmeng Zhang,Yan Jia,Peng Li,Yan Qiao,Keli Han
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:64 (12): 8599-8606 被引量:5
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00559
摘要

Glioblastoma multiforme (GBM) is a highly invasive and aggressive malignant glioma. Current treatment modalities are unable to significantly prolong survival in patients diagnosed with glioblastoma, so more effective strategies of antitumor treatments are in urgent demand. Here, we found that lysosomal sulfatase expression was significantly correlated with poor prognosis of GBM. Hence, a new probe, MNG, was developed with a new protocol utilizing glucose groups to detect lysosomal sulfatase. It also exhibits potential for monitoring GBM cells, depending on the hyperactive lysosomal sulfatase expression of tumor cells. Meantime, we identified that sulbactam as the first reported lysosomal sulfatase inhibitor inhibits the tumor growth of GBM. Collectively, our work highlights that lysosomal sulfatase was detected using a new protocol and its potential as a therapeutic target in GBM and reveals a distinct mechanism that sulbactam inhibits cell proliferation related to lysosomal sulfatase, indicating that sulbactam could be a promising therapeutic agent against GBM.

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