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Antipsychotic Drugs: A Concise Review of History, Classification, Indications, Mechanism, Efficacy, Side Effects, Dosing, and Clinical Application

加药 机制(生物学) 副作用(计算机科学) 医学 抗精神病药 临床疗效 药理学 重症监护医学 精神科 精神分裂症(面向对象编程) 内科学 计算机科学 认识论 哲学 程序设计语言
作者
Stefan Leucht,Josef Priller,John M. Davis
出处
期刊:American Journal of Psychiatry [American Psychiatric Association]
卷期号:181 (10): 865-878 被引量:18
标识
DOI:10.1176/appi.ajp.20240738
摘要

The introduction of the first antipsychotic drug, chlorpromazine, was a milestone for psychiatry. The authors review the history, classification, indications, mechanism, efficacy, side effects, dosing, drug initiation, switching, and other practical issues and questions related to antipsychotics. Classifications such as first-generation/typical versus second-generation/atypical antipsychotics are neither valid nor useful; these agents should be described according to the Neuroscience-based Nomenclature (NbN). Antipsychotic drugs are not specific for treating schizophrenia. They reduce psychosis regardless of the underlying diagnosis, and they go beyond nonspecific sedation. All currently available antipsychotic drugs are dopamine blockers or dopamine partial agonists. In schizophrenia, effect sizes for relapse prevention are larger than for acute treatment. A major unresolved problem is the implausible increase in placebo response in antipsychotic drug trials over the decades. Differences in side effects, which can be objectively measured, such as weight gain, are less equivocal than differences in rating-scale-measured (subjective) efficacy. The criteria for choosing among antipsychotics are mainly pragmatic and include factors such as available formulations, metabolism, half-life, efficacy, and side effects in previous illness episodes. Plasma levels help to detect nonadherence, and once-daily dosing at night (which is possible with many antipsychotics) and long-acting injectable formulations are useful when adherence is a problem. Dose-response curves for both acute treatment and relapse prevention follow a hyperbolic pattern, with maximally efficacious average dosages for schizophrenia of around 5 mg/day risperidone equivalents. Computer apps facilitating the choice between drugs are available. Future drug development should include pharmacogenetics and focus on drugs for specific aspects of psychosis.
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