Nerve Growth Factor Promotes Gastric Tumorigenesis through Aberrant Cholinergic Signaling

胆碱能的 神经生长因子 生物 癌变 生长因子 癌症研究 细胞生物学 信号转导 癌症 神经科学 受体 遗传学
作者
Yoku Hayakawa,Kosuke Sakitani,Mitsuru Konishi,Samuel Asfaha,Ryota Niikura,Hiroyuki Tomita,Bernhard W. Renz,Yagnesh Tailor,Marina Macchini,Moritz Middelhoff,Zhengyu Jiang,Takayuki Tanaka,Zinaida A. Dubeykovskaya,Woosook Kim,Xiaowei Chen,Aleksandra M. Urbanska,Karan Nagar,C. Benedikt Westphalen,Michael Quante,Chyuan-Sheng Lin
出处
期刊:Cancer Cell [Cell Press]
卷期号:31 (1): 21-34 被引量:438
标识
DOI:10.1016/j.ccell.2016.11.005
摘要

Within the gastrointestinal stem cell niche, nerves help to regulate both normal and neoplastic stem cell dynamics. Here, we reveal the mechanisms underlying the cancer-nerve partnership. We find that Dclk1+ tuft cells and nerves are the main sources of acetylcholine (ACh) within the gastric mucosa. Cholinergic stimulation of the gastric epithelium induced nerve growth factor (NGF) expression, and in turn NGF overexpression within gastric epithelium expanded enteric nerves and promoted carcinogenesis. Ablation of Dclk1+ cells or blockade of NGF/Trk signaling inhibited epithelial proliferation and tumorigenesis in an ACh muscarinic receptor-3 (M3R)-dependent manner, in part through suppression of yes-associated protein (YAP) function. This feedforward ACh-NGF axis activates the gastric cancer niche and offers a compelling target for tumor treatment and prevention.
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