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TOM40 regulates the progression of nasopharyngeal carcinoma through ROS-mediated AKT/mTOR and p53 signaling

PI3K/AKT/mTOR通路 蛋白激酶B 细胞生物学 鼻咽癌 癌症研究 生物 细胞生长 基因敲除 信号转导 化学 细胞凋亡 医学 生物化学 内科学 放射治疗
作者
Hong Ren,Jin Zhang,Xiaomei Zeng,Zhen Wang,P.-Q. Liu,Chenglin Kang,Shuqi Qiu,Xianhai Zeng,Peng Zhang
出处
期刊:Discover Oncology [Springer Nature]
卷期号:14 (1)
标识
DOI:10.1007/s12672-023-00721-3
摘要

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a prevalent cancer in Southern China, North Africa, and Southeast Asia. The translocase of the outer membrane (TOM) 40 is a transporter of mitochondrial proteins, and is involved in ovarian cancer cell growth. However, its role in the progression of NPC is still unclear. We found that TOM40 levels were upregulated in NPC tissues and multiple NPC cell lines. In addition, high TOM40 expression in the tumor tissues was associated with poor overall survival and disease specific survival. TOM40 knockdown in the NPC cell lines inhibited their proliferation in vitro and in vivo. Furthermore, TOM40 silencing also increased intracellular production of reactive oxygen species (ROS) and decreased mitochondrial membrane potential (MMP). Mechanistically, the anti-tumor effects of TOM40 silencing were dependent on the inhibition of AKT/mTOR signaling and activation of p53 signaling. To summarize, TOM40 mediates NPC progression through ROS-mediated AKT/mTOR and p53 signaling. Our findings highlight the potential of TOM40 as a therapeutic target for NPC.
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