中国西北地区汉族苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变分析

目的 分析中国西北地区汉族苯丙酮尿症（PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因的突变特征。方法 应用PCR产物直接测序法对2003年1月-2019年8月在中国西北五省区新生儿疾病筛查中心或医学遗传中心确诊的223例汉族PKU患儿及其父母的PAH基因启动子、第1-13外显子及其旁侧内含子区域进行基因突变分析。结果在西北地区223例汉族PKU患者446条PAH等位基因中检测出75种致病突变，总检出率为88.6%(395/446)，突变以错义突变（66.7%）、剪切位点突变（16.0%）和无义突变（9.3%）为主；大部分突变主要分布在外显子7(29.0%)、外显子6(10.5%)、外显子3(10.3%)、外显子11(9.6%)、外显子12(8.5%)和第4内含子（6.7%）中；突变频率较高的PAH基因致病突变是R243Q(22.1%)、IVS4-1G>A(6.7%)、EX6-96A>G(6.5%)、R111X(5.4%)、R53H(4.3%)、Y356X(4.0%)、R413P(3.8%)和V399V(3.1%)；西北汉族最常见PAH基因突变（R243Q）与中国北方基本一致，但显著区别于日本（R413P）、巴西（V388M）、德国（R408W）、立陶宛（R408W）和美国（R408W）等国家。研究发现7种国际上未见报道的新突变：N93fsX5、G171E、P225S、Q304K、H107R、F392I和N223I。结论 西北汉族PKU患者PAH基因致病突变构成与中国北方类似，但显著区别于部分亚洲和欧美国家，西北汉族的PAH基因突变谱具有其独特保守的地域特征，推测R243Q突变的高发在中国北方地区，而R408W突变的高发在欧洲地区。