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Cationic nanogel–based nasal therapeutic HPV vaccine prevents the development of cervical cancer

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作者
Rika Nakahashi-Ouchida,Hiromi Mori,Yoshikazu Yuki,Tomonori Machita,Yuko Katakai,Shingo Umemoto,Yohei Uchida,Tomoyuki Yamanoue,Shin-ichi Sawada,Kazuya Ishige,Takashi Miyazaki,Kohtaro Fujihashi,Kazunari Akiyoshi,Yasuhiro Yasutomi,Kei Kawana,Hiroshi Kiyono
出处
期刊:Science Translational Medicine [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:17 (824): eado8840-eado8840
标识
DOI:10.1126/scitranslmed.ado8840
摘要

Therapeutic vaccines against cervical cancer caused by human papillomavirus (HPV) are still an unmet medical need, despite a prophylactic HPV vaccine being available, and the now-licensed systemic vaccines may have a limited effect on the reproductive tract. To specifically inhibit cervical cancer development, the concept of mucosal immunity based on the reproductive-respiratory axis was adopted to develop a nasal HPV therapeutic vaccine. We used a cationic nanogel for the nasal vaccine delivery system and targeted HPV16 E7, an oncoprotein in HPV-driven cervical cancer to demonstrate the feasibility of a nasal therapeutic vaccine. The vaccine was combined with cyclic di–adenosine monophosphate as a cell-mediated immunity-inducing adjuvant. Intranasal immunization with the nanogel vaccine induced E7-specific CD4 + and CD8 + T cells in mouse cervicovaginal tissue. An antitumor effect due to the infiltration of vaccine-induced E7-specific T cells was also observed in an orthotopic tumor model in mice. Furthermore, intranasal immunization of nonhuman primates with the nanogel vaccine using a spray device that is also applicable to humans induced E7-specific T cells in the reproductive tissues. Our findings demonstrated that this nasal therapeutic vaccine effectively controlled cervical cancer and will contribute to preclinical evidence for clinical testing in the near future.
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