Early dissemination seeds metastasis in breast cancer

转移 癌症研究 下调和上调 癌细胞 乳腺癌 生物 癌症 细胞生长 细胞迁移 表型 医学 内科学 病理 转移性乳腺癌 细胞 基因 遗传学 生物化学
作者
Hedayatollah Hosseini,Milan Obradović,Martin Hoffmann,Kathryn Harper,María Soledad Sosa,Melanie Werner-Klein,Lahiri Kanth Nanduri,Christian Werno,Carolin Ehrl,Matthias Maneck,Nina Patwary,Gundula Haunschild,Miodrag Gužvić,Christian Reimelt,Michael Grauvogl,Norbert Eichner,Florian Weber,Andreas Hartkopf,Florin‐Andrei Taran,Sara Y. Brucker,Tanja Fehm,Brigitte Rack,Stefan Buchholz,Rainer Spang,Gunter Meister,Julio A. Aguirre‐Ghiso,Christoph Klein
出处
期刊:Nature [Springer Nature]
卷期号:540 (7634): 552-558 被引量:520
标识
DOI:10.1038/nature20785
摘要

Accumulating data suggest that metastatic dissemination often occurs early during tumour formation, but the mechanisms of early metastatic spread have not yet been addressed. Here, by studying metastasis in a HER2-driven mouse breast cancer model, we show that progesterone-induced signalling triggers migration of cancer cells from early lesions shortly after HER2 activation, but promotes proliferation in advanced primary tumour cells. The switch from migration to proliferation was regulated by increased HER2 expression and tumour-cell density involving microRNA-mediated progesterone receptor downregulation, and was reversible. Cells from early, low-density lesions displayed more stemness features, migrated more and founded more metastases than cells from dense, advanced tumours. Notably, we found that at least 80% of metastases were derived from early disseminated cancer cells. Karyotypic and phenotypic analysis of human disseminated cancer cells and primary tumours corroborated the relevance of these findings for human metastatic dissemination.
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