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Splenic fibroblastic reticular cells orchestrate dendritic cell maturation and facilitate CD8 + T cell priming and protective memory

启动(农业) 网状细胞 细胞生物学 生物 细胞毒性T细胞 T细胞 淋巴细胞性脉络膜脑膜炎 CD8型 免疫学 细胞 免疫系统 脾脏 遗传学 生物化学 植物 发芽 体外
作者
Yannick O. Alexandre,Nikita Potemkin,Dominik Schienstock,Baptiste Duchamp,A Poch,Susan N. Christo,Shihan Li,Lizheng Qin,Lynette Beattie,Daniel T. Utzschneider,Masahiro Ono,Jan Schroeder,Laura K. Mackay,Scott N. Mueller
出处
期刊:Science Advances [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:11 (23): eadt5939-eadt5939
标识
DOI:10.1126/sciadv.adt5939
摘要

Fibroblastic reticular cells (FRCs) are specialized fibroblasts that construct secondary lymphoid organs where they provide crucial signals for immune cell homeostasis and migration. While splenic FRCs are thought to support antiviral T cell responses, their role remains unclear. Here, we found that ablation of splenic FRCs impaired virus-specific CD8 + T cell responses during lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infection. Immunofluorescence imaging revealed that FRCs promote CD8 + T cell clustering with type 1 conventional dendritic cells (cDC1) in the T cell zone before migration to the infected marginal zone. Without FRCs, T cells instead clustered with cDC1 and virus-infected cells in the marginal zone, leading to suboptimal priming. Mechanistically, FRCs coordinated early viral replication and the inflammatory milieu for optimal DC activation, and an intact FRC network was crucial for generating effector T cells and maintaining protective memory T cells. Thus, splenic FRCs provide essential lymphoid niches for antiviral T cell responses.
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