Multimodal antidepressant, vortioxetine の開発物語

Vortioxetine は選択的な serotonin(5-HT)の再取り込み阻害作用を中心に 5- HT1A 受容体作動作用と 5-HT3 受容体拮抗作用を併せ持った新規の抗うつ薬を目指し, 幾多の構造活性相関のすえ合成された。他の 5-HT 受容体への親和性をも有して,multimodal antidepressant とも呼ばれる。臨床開発の段階では,当初,欧州では 5~10mg/日 で成功したが,米国では成功せず,用量を 15~20mg/日に上げ,反復性うつ病に限定し て成功し,欧米では2013年に 10~20mg/日の用量で承認された。わが国では2008年から 臨床開発に入ったが,同じ経緯を辿り,最終的に米国と同じプロトコルでの試験に入った のは 2015年と遅れた。しかし,この試験に見事に成功したのみならず,最も綺麗な成績 の元に,2019年に欧米と同じ用法・用量で承認された。Vortioxetine の特徴は,優れた抗 うつ作用とともに,認知機能を測定するいくつもの検査で placebo に有意な成績を示した ことである。また,5-HT 再取り込み阻害作用を有する抗うつ薬に付きものの有害事象を 消化器症状を除いて呈さないことは特筆される。Multimodal な広いスペクトラムを有す る安全性の高い抗うつ薬として,今後の活躍が期待されよう。 臨床精神薬理 23:1071-1090, 2020 Key words ::depression, antidepressant, vortioxetine, multimodal, developmental story